Semaglutiid vs tirsepatiid: mida näitas otsene võrdlusuuring SURMOUNT-5

Semaglutiid ja tirsepatiid on mõlemad heaks kiidetud 2. tüüpi diabeedi raviks ja kehakaalu kontrolliks, peamiselt iganädalaste süstetena (semaglutiid on saadaval ka tabletina). Semaglutiid toimib ühe soolehormooni, GLP-1, retseptorile, tirsepatiid aga kahe, GIP ja GLP-1, retseptoritele. Suures otseses võrdlusuuringus SURMOUNT-5 rasvumisega inimestel kaotasid tirsepatiidi saajad keskmiselt rohkem kaalu (72. nädalal 20,2% versus 13,7%), kuid uuring ei olnud kavandatud mõõtma mõju südameinfarktidele, insultidele ega surmajuhtumitele.^1,2,4,5,11

Lühiülevaade

Kuidas need toimivad

Semaglutiid on soolestikus toodetava hormooni GLP-1 (glükagoonitaoline peptiid-1) modifitseeritud versioon, mille järjestus on inimese GLP-1-ga 94% sarnane (homoloogia). See suurendab insuliini vabanemist ja langetab glükagooni taset ainult siis, kui veresuhkur on kõrge (glükoosist sõltuv toime), aeglustab veidi mao tühjenemist ja toimib söögiisu reguleerivatele ajupiirkondadele.^1,2,10

Tirsepatiid on üks molekul, mis aktiveerib nii GLP-1 kui ka teise soolehormooni, GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid), retseptoreid, avaldades insuliinile ja glükagoonile samu glükoosist sõltuvaid toimeid. Selle ravimiteabe kohaselt viitavad mittekliinilised (laboris ja loomadel tehtud) uuringud sellele, et lisanduv GIP toime võib toidutarbimise reguleerimisele veelgi kaasa aidata. Mõlemad ravimid seonduvad verevalgu albumiiniga, mis aeglustab nende eemaldamist organismist ja annab neile pika poolväärtusaja.^1,2,4,5,10

Heakskiidetud tooted ja kasutusalad

• USA, semaglutiid: Ozempicu süstelahus ning Rybelsuse või Ozempicu tabletid 2. tüüpi diabeedi raviks, lisaks südameriski vähendamiseks (ja Ozempicu puhul neeruriski vähendamiseks) teatud patsiendirühmades; Wegovy süstelahus ja tabletid pikaajaliseks kehakaalu kontrolliks ning raskete südamesündmuste riski vähendamiseks täiskasvanutel, kellel on südame-veresoonkonna haigus ja rasvumine või ülekaal. Wegovy süstelahus on heaks kiidetud ka alates 12 aasta vanusest ning kiirendatud heakskiidu alusel armistumisega rasvmaksahaiguse raviks (MASH mõõduka kuni kaugelearenenud fibroosiga).
• USA, tirsepatiid: Mounjaro 2. tüüpi diabeedi raviks (täiskasvanud ning 10-aastased ja vanemad lapsed) ning raskete südamesündmuste riski vähendamiseks suure riskiga 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel; Zepbound pikaajaliseks kehakaalu kontrolliks ning mõõduka kuni raske obstruktiivse uneapnoe raviks rasvumisega täiskasvanutel.
• EL, semaglutiid: Ozempic ja Rybelsus 2. tüüpi diabeedi raviks; Wegovy kehakaalu kontrolliks täiskasvanutel (süstelahus või tabletid) ning 12-aastastel ja vanematel noorukitel (süstelahus). Südametulemused on esitatud ravimiteabes, mitte eraldi kasutusalana.
• EL, tirsepatiid: üks kaubamärk, Mounjaro, 2. tüüpi diabeedi raviks (alates 10 aasta vanusest) ja täiskasvanute kehakaalu kontrolliks, kusjuures uneapnoe ja südamepuudulikkuse tulemused on esitatud ravimiteabes, mitte eraldi kasutusaladena.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: suur otsene võrdlusuuring

Uuringus SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) määrati 751 diabeedita täiskasvanut, kellel oli rasvumine või ülekaal koos kehakaaluga seotud haigusseisundiga, juhuslikult saama 72 nädala jooksul iganädalasi tirsepatiidi või semaglutiidi süsteid, kumbagi suurimas annuses, mida inimene talus. Uuring oli avatud, mis tähendab, et osalejad ja arstid teadsid, millist ravimit manustati, ning seda rahastas tirsepatiidi tootja Eli Lilly.^11,18

Keskmiselt vähenes kehakaal tirsepatiidiga 20,2% ja semaglutiidiga 13,7% ning vööümbermõõt 18,4 cm versus 13,0 cm. Tirsepatiidi saajatest jõudis iga kaalulangetuse vaheetapini rohkem inimesi: vähemalt 10% kehakaalust kaotas 81,6% versus 60,5% ja vähemalt 25% kaotas 31,6% versus 16,1%.^11,18

Kõrvaltoimed olid mõlemas rühmas peamiselt seedetrakti omad, kerged kuni mõõdukad ja tekkisid peamiselt annuse suurendamise ajal. Lilly teatas, et kõrvaltoimete tõttu lõpetas ravi 6,1% tirsepatiidi ja 8,0% semaglutiidi saajatest, kuid märkis, et uuring ei olnud kavandatud (statistilise võimsuse poolest) ohutust ja talutavust võrdlema.^11,18

2. tüüpi diabeedi korral leidis varasem Lilly rahastatud avatud uuring SURPASS-2 (1879 patsienti, 40 nädalat), et tirsepatiid langetas HbA1c-d (keskmise veresuhkru näitaja) rohkem kui semaglutiid, kolme annuse korral 2,01 kuni 2,30 protsendipunkti versus 1,86, ning põhjustas suurema kaalulanguse.¹²

Südametulemused

Semaglutiidi kohta on tehtud platseebokontrolliga südameuuring diabeedita inimestel. Uuringusse SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) kaasati 17 604 vähemalt 45-aastast täiskasvanut, kellel oli väljakujunenud südame-veresoonkonna haigus ning ülekaal või rasvumine. Keskmiselt 39,8-kuulise jälgimise jooksul esines südame-veresoonkonna surm, mittefataalne südameinfarkt või mittefataalne insult 6,5%-l semaglutiidi ja 8,0%-l platseebo saajatest (riskitiheduste suhe 0,80 ehk 20% väiksem risk). Kõrvaltoimete tõttu lõpetas ravi jäädavalt 16,6% semaglutiidi ja 8,2% platseebo saajatest. See uuring on Wegovy USA südameriski näidustuse aluseks.^13,1

Tirsepatiidi südameuuringus SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025) platseeborühma ei olnud. Selles võrreldi tirsepatiidi dulaglutiidiga, teise GLP-1 ravimiga, mille puhul on juba näidatud, et see vähendab südamesündmusi, 13 299 täiskasvanul, kellel oli 2. tüüpi diabeet ja aterosklerootiline südame-veresoonkonna haigus (naastudest põhjustatud südame- või arterihaigus), ning neid jälgiti mediaanselt umbes neli aastat. Sama liittulemusnäitaja esines 12,2%-l tirsepatiidi ja 13,1%-l dulaglutiidi saajatest (riskitiheduste suhe 0,92, 95,3% usaldusvahemik 0,83 kuni 1,01). Sellega saavutati eesmärk olla mitte halvem (mittehalvemus), kuid paremust dulaglutiidi ees ei tõendatud.^14,5

Mounjaro USA ravimiteave hõlmab nüüd raskete südamesündmuste riski vähendamist suure riskiga 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel. EL-is nõustus EMA, et tirsepatiid vähendab seda riski 2. tüüpi diabeedi ja südame-veresoonkonna haigusega inimestel, kuid otsustas, et eraldi näidustust ei ole vaja, sest need patsiendid on juba hõlmatud diabeedi näidustusega, ning lisas andmed hoopis ravimiteabesse.^5,10

Ükski uuring ei ole avaldanud kahe ravimi otsest võrdlust südametulemuste osas. SELECT ja SURPASS-CVOT erinevad osalejate poolest (diabeedita versus 2. tüüpi diabeediga) ja võrdluse poolest (platseebo versus aktiivne ravim), seega ei ole nende tulemused otseselt võrreldavad. Platseebokontrolliga uuring SURMOUNT-MMO (15 374 kaasatut), mis uurib tirsepatiidi mõju haigestumisele ja suremusele rasvumisega täiskasvanutel, on endiselt käimas ja see lõpeb hinnanguliselt 2027. aasta oktoobris.^13,14,15

Kõrvaltoimed ja hoiatused

Mõlema ravimi USA kehakaalu kontrolli ravimiteabes on kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetrakti omad: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhuvalu ja seedehäire (düspepsia). Mõlemas on loetletud ka väsimus, röhitsemine, happe tagasivool ja juuste väljalangemine. Mõlema ravimiteabe peamised hoiatused on samad:^1,4

• Raamitud hoiatus: mõlemad põhjustasid närilistel kilpnäärme C-rakkude kasvajaid ja ei ole teada, kas need teevad seda inimestel. Kumbagi ei tohiks kasutada inimesed, kellel on isiklikult või perekonnas esinenud kilpnäärme medullaarset vähki või kellel on 2. tüüpi hulgi-endokriinne neoplaasia (MEN 2).
• Äge pankreatiit ja äge sapipõiehaigus.
• Vedelikukaotusest (hüpovoleemiast) tingitud äge neerukahjustus ja rasked seedetrakti reaktsioonid.
• Rasked allergilised reaktsioonid (ülitundlikkusreaktsioonid) ning madal veresuhkur (hüpoglükeemia), eriti koos insuliini või sulfonüüluuretega (ravimid, mis panevad kõhunäärme insuliini vabastama).
• Diabeetilise silmahaiguse (retinopaatia) süvenemine 2. tüüpi diabeediga inimestel ning maosisu sissehingamine (aspiratsioon kopsudesse) üldanesteesia või sügava sedatsiooni ajal.
• Wegovy ravimiteabes on ka eraldi hoiatus südame löögisageduse suurenemise kohta.^1,4,5

EL-is on EMA loetlenud NAION-i, nägemisnärvi verevarustuse kao, mis võib põhjustada nägemise kaotust, semaglutiidi väga harvaesineva kõrvaltoimena (kuni 1 inimesel 10 000-st). Igaüks, kellel tekib semaglutiidi kasutamise ajal äkiline nägemiskaotus või kiiresti halvenev nägemine, peaks viivitamata pöörduma arsti poole.¹⁷

Mida SURMOUNT-5 meile ei ütle

• Kas üks ravimitest ennetab teisest paremini südameinfarkte, insulte või surmajuhtumeid: uuringu peamised tulemusnäitajad olid kehakaal ja vööümbermõõt 72 nädala jooksul.
• Milline on ravimite võrdlus 2. tüüpi diabeediga inimestel, keda uuringusse ei kaasatud.
• Kumb on ohutum või paremini talutav: uuringul puudus ohutuse võrdlemiseks vajalik statistiline võimsus.
• Milline on tirsepatiid võrreldes suurema annusega semaglutiidi süstelahusega (Wegovy HD), mille FDA kiitis heaks 2026. aasta märtsis, või semaglutiidi tablettidega. Mõlemas uuringurühmas kasutati iganädalasi süsteid.
• Kuidas konkreetne inimene ravile reageerib. Need on keskmised, mis kattuvad suurel määral: 60,5% semaglutiidi saajatest kaotas vähemalt 10% kehakaalust, samas kui 18,4% tirsepatiidi saajatest ei kaotanud.
• Kui hästi tulemused kehtivad muudes oludes: uuring oli avatud, seda sponsoreeris tirsepatiidi tootja ja see viidi läbi ainult USA-s ja Puerto Ricos.^11,16,18