Semaglutid verzus tirzepatid: čo ukázala priama porovnávacia štúdia SURMOUNT-5

Semaglutid aj tirzepatid sú schválené na liečbu diabetu 2. typu a na kontrolu hmotnosti, najmä ako injekcie podávané raz týždenne (semaglutid je dostupný aj ako tableta). Semaglutid pôsobí na receptor jedného črevného hormónu, GLP-1, kým tirzepatid pôsobí na dva, GIP a GLP-1. V SURMOUNT-5, veľkej priamej porovnávacej štúdii u ľudí s obezitou, schudli ľudia užívajúci tirzepatid v priemere viac (20,2 % oproti 13,7 % po 72 týždňoch), ale štúdia nebola navrhnutá na meranie účinkov na srdcové infarkty, mozgové príhody ani úmrtia.^1,2,4,5,11

Stručný prehľad

Ako pôsobia

Semaglutid je upravená verzia GLP-1 (glukagónu podobného peptidu 1), hormónu tvoreného v čreve, s 94 % zhodou sekvencie (homológiou) s ľudským GLP-1. Zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a znižuje glukagón len vtedy, keď je hladina cukru v krvi vysoká (účinok závislý od glukózy), mierne spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a pôsobí na oblasti mozgu, ktoré regulujú chuť do jedla.^1,2,10

Tirzepatid je jedna molekula, ktorá aktivuje receptory pre GLP-1 aj pre GIP (glukózovo závislý inzulinotropný polypeptid), ďalší črevný hormón, s rovnakými účinkami na inzulín a glukagón závislými od glukózy. Podľa informácií o lieku neklinické (laboratórne a zvieracie) štúdie naznačujú, že pridané pôsobenie na GIP môže ďalej prispievať k regulácii príjmu potravy. Oba lieky sa viažu na albumín, bielkovinu v krvi, čo spomaľuje ich odstraňovanie z tela a dáva im dlhý polčas.^1,2,4,5,10

Schválené prípravky a použitia

• USA, semaglutid: injekcia Ozempic a tablety Rybelsus alebo Ozempic na diabetes 2. typu, navyše na zníženie srdcového rizika (a pri Ozempicu aj obličkového rizika) v určitých skupinách; injekcia a tablety Wegovy na dlhodobú kontrolu hmotnosti a na zníženie rizika závažných srdcových príhod u dospelých s kardiovaskulárnym ochorením a obezitou alebo nadváhou. Injekcia Wegovy je schválená aj od veku 12 rokov a v rámci zrýchleného schválenia pri ochorení stukovatenej pečene so zjazvením (MASH so stredne pokročilou až pokročilou fibrózou).
• USA, tirzepatid: Mounjaro na diabetes 2. typu (dospelí a deti vo veku 10 rokov a staršie) a na zníženie rizika závažných srdcových príhod u vysokorizikových dospelých s diabetom 2. typu; Zepbound na dlhodobú kontrolu hmotnosti a na stredne ťažké až ťažké obštrukčné spánkové apnoe u dospelých s obezitou.
• EÚ, semaglutid: Ozempic a Rybelsus na diabetes 2. typu; Wegovy na kontrolu hmotnosti u dospelých (injekcia alebo tablety) a dospievajúcich vo veku 12 rokov a starších (injekcia). Kardiovaskulárne výsledky sú uvedené v informáciách o lieku, nie ako samostatné použitie.
• EÚ, tirzepatid: jediná značka, Mounjaro, na diabetes 2. typu (od veku 10 rokov) a na kontrolu hmotnosti u dospelých, pričom výsledky pri spánkovom apnoe a srdcovom zlyhaní sú uvedené v informáciách o lieku, a nie ako samostatné použitia.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: veľká priama porovnávacia štúdia

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) náhodne pridelila 751 dospelých s obezitou alebo s nadváhou a ochorením súvisiacim s hmotnosťou, bez diabetu, k injekciám tirzepatidu alebo semaglutidu raz týždenne počas 72 týždňov, vždy v najvyššej dávke, ktorú daný človek znášal. Bola otvorená, čo znamená, že účastníci aj lekári vedeli, ktorý liek sa podáva, a financovala ju spoločnosť Eli Lilly, ktorá tirzepatid vyrába.^11,18

Telesná hmotnosť klesla v priemere o 20,2 % pri tirzepatide a o 13,7 % pri semaglutide a obvod pása o 18,4 cm oproti 13,0 cm. Viac ľudí užívajúcich tirzepatid dosiahlo každý míľnik úbytku hmotnosti: 81,6 % oproti 60,5 % schudlo aspoň 10 % telesnej hmotnosti a 31,6 % oproti 16,1 % schudlo aspoň 25 %.^11,18

Nežiaduce účinky boli v oboch skupinách väčšinou tráviace, mierne až stredne závažné a vyskytovali sa hlavne počas zvyšovania dávky. Lilly uviedla, že liečbu pre nežiaduce účinky ukončilo 6,1 % ľudí užívajúcich tirzepatid a 8,0 % ľudí užívajúcich semaglutid, ale poznamenala, že štúdia nebola navrhnutá (nemala dostatočnú štatistickú silu) na porovnanie bezpečnosti a znášanlivosti.^11,18

Pri diabete 2. typu skoršia otvorená štúdia financovaná spoločnosťou Lilly, SURPASS-2 (1 879 pacientov, 40 týždňov), zistila, že tirzepatid znížil HbA1c (ukazovateľ priemernej hladiny cukru v krvi) viac ako semaglutid, a to o 2,01 až 2,30 percentuálneho bodu pri troch dávkach oproti 1,86, a viedol k väčšiemu úbytku hmotnosti.¹²

Kardiovaskulárne výsledky

Semaglutid má placebom kontrolovanú štúdiu kardiovaskulárnych výsledkov u ľudí bez diabetu. Do štúdie SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) bolo zaradených 17 604 dospelých vo veku 45 rokov a starších s preukázaným kardiovaskulárnym ochorením a nadváhou alebo obezitou. Počas priemerného sledovania 39,8 mesiaca došlo ku kardiovaskulárnemu úmrtiu, nefatálnemu srdcovému infarktu alebo nefatálnej mozgovej príhode u 6,5 % ľudí užívajúcich semaglutid oproti 8,0 % pri placebe (pomer rizík 0,80, o 20 % nižšie riziko). Pre nežiaduce účinky natrvalo ukončilo liečbu 16,6 % ľudí pri semaglutide a 8,2 % pri placebe. Táto štúdia je podkladom pre americkú indikáciu Wegovy na zníženie srdcového rizika.^13,1

Kardiovaskulárna štúdia tirzepatidu, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), nemala placebovú skupinu. Porovnávala tirzepatid s dulaglutidom, ďalším liekom GLP-1, pri ktorom už bolo preukázané zníženie srdcových príhod, u 13 299 dospelých s diabetom 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárnym ochorením (ochorením srdca alebo tepien spôsobeným plakmi), ktorí boli sledovaní počas mediánu približne štyroch rokov. Rovnaký kombinovaný výsledok nastal u 12,2 % ľudí pri tirzepatide a 13,1 % pri dulaglutide (pomer rizík 0,92, 95,3 % interval spoľahlivosti 0,83 až 1,01). Tým sa splnil cieľ nebyť horší (noninferiorita), ale superiorita voči dulaglutidu nebola preukázaná.^14,5

Americké informácie o lieku Mounjaro teraz zahŕňajú zníženie rizika závažných srdcových príhod u dospelých s diabetom 2. typu s vysokým rizikom. V EÚ agentúra EMA uznala, že tirzepatid toto riziko znižuje u ľudí s diabetom 2. typu a kardiovaskulárnym ochorením, ale rozhodla, že samostatná indikácia nie je potrebná, pretože títo pacienti sú už zahrnutí v indikácii pre diabetes, a údaje namiesto toho doplnila do informácií o lieku.^5,10

Žiadna štúdia neuviedla priame porovnanie oboch liekov z hľadiska kardiovaskulárnych výsledkov. SELECT a SURPASS-CVOT sa líšia v tom, kto sa ich zúčastnil (ľudia bez diabetu oproti ľuďom s diabetom 2. typu), aj v porovnávacej liečbe (placebo oproti účinnému lieku), takže ich výsledky nie sú priamo porovnateľné. Placebom kontrolovaná štúdia účinku tirzepatidu na chorobnosť a úmrtnosť u dospelých s obezitou, SURMOUNT-MMO (15 374 zaradených), stále prebieha a jej dokončenie sa odhaduje na október 2027.^13,14,15

Nežiaduce účinky a varovania

Najčastejšie nežiaduce účinky v amerických informáciách o oboch liekoch na kontrolu hmotnosti sú tráviace: nevoľnosť, hnačka, vracanie, zápcha, bolesť brucha a porucha trávenia (dyspepsia). Obe informácie uvádzajú aj únavu, grganie, reflux žalúdočnej kyseliny a vypadávanie vlasov. Informácie o oboch liekoch obsahujú rovnaké hlavné varovania:^1,4

• Varovanie v rámčeku: oba lieky spôsobovali nádory C-buniek štítnej žľazy u hlodavcov a nie je známe, či ich spôsobujú aj u ľudí. Nemali by ich používať ľudia s osobnou alebo rodinnou anamnézou medulárneho karcinómu štítnej žľazy ani ľudia s mnohopočetnou endokrinnou neopláziou typu 2 (MEN 2).
• Akútna pankreatitída a akútne ochorenie žlčníka.
• Akútne poškodenie obličiek v dôsledku straty tekutín (deplécie objemu) a závažné gastrointestinálne reakcie.
• Závažné alergické reakcie (reakcie z precitlivenosti) a nízka hladina cukru v krvi (hypoglykémia), najmä pri užívaní s inzulínom alebo derivátmi sulfonylmočoviny (liekmi, ktoré vyvolávajú uvoľňovanie inzulínu z pankreasu).
• Zhoršenie diabetického ochorenia očí (retinopatie) u ľudí s diabetom 2. typu a vdýchnutie žalúdočného obsahu (aspirácia do pľúc) počas celkovej anestézie alebo hlbokej sedácie.
• Informácie o lieku Wegovy obsahujú aj samostatné varovanie pred zrýchlenou srdcovou frekvenciou.^1,4,5

V EÚ agentúra EMA zaradila NAION, stratu prietoku krvi do zrakového nervu, ktorá môže spôsobiť stratu zraku, medzi veľmi zriedkavé nežiaduce účinky semaglutidu (až 1 z 10 000 ľudí). Každý, kto pri užívaní semaglutidu zaznamená náhlu stratu zraku alebo rýchle zhoršovanie zraku, by sa mal bezodkladne obrátiť na lekára.¹⁷

Čo nám SURMOUNT-5 nepovie

• Či niektorý z liekov lepšie predchádza srdcovým infarktom, mozgovým príhodám alebo úmrtiam: jej hlavnými sledovanými výsledkami boli hmotnosť a obvod pása počas 72 týždňov.
• Ako sa lieky porovnávajú u ľudí s diabetom 2. typu, ktorí do nej neboli zaradení.
• Ktorý je bezpečnejší alebo lepšie znášaný: nemala dostatočnú štatistickú silu na porovnanie bezpečnosti.
• Ako sa tirzepatid porovnáva s injekciou semaglutidu s vyššou dávkou (Wegovy HD), ktorú FDA schválila v marci 2026, alebo s tabletami semaglutidu. V oboch ramenách sa používali injekcie raz týždenne.
• Ako bude reagovať konkrétny človek. Ide o priemery s veľkým prekrytím: 60,5 % ľudí užívajúcich semaglutid schudlo aspoň 10 % svojej hmotnosti, kým 18,4 % ľudí užívajúcich tirzepatid nie.
• Do akej miery sa výsledky dajú preniesť do iných podmienok: štúdia bola otvorená, sponzoroval ju výrobca tirzepatidu a prebiehala len v USA a Portoriku.^11,16,18