Semaglutidi vs. tirtsepatidi: mitä suora SURMOUNT-5-vertailututkimus osoitti

Semaglutidi ja tirtsepatidi on molemmat hyväksytty tyypin 2 diabetekseen ja painonhallintaan, pääasiassa kerran viikossa pistettävinä injektioina (semaglutidia on saatavana myös tablettina). Semaglutidi vaikuttaa yhden suolistohormonin, GLP-1:n, reseptoriin, kun taas tirtsepatidi vaikuttaa kahteen, GIP:n ja GLP-1:n reseptoreihin. Lihavilla ihmisillä tehdyssä suuressa suorassa vertailututkimuksessa SURMOUNT-5:ssä tirtsepatidia saaneiden paino laski keskimäärin enemmän (20,2 % vs. 13,7 % 72 viikon kohdalla), mutta tutkimusta ei ollut suunniteltu mittaamaan vaikutuksia sydäninfarkteihin, aivohalvauksiin tai kuolemiin.^1,2,4,5,11

Lyhyesti

Miten ne vaikuttavat

Semaglutidi on muokattu versio GLP-1:stä (glukagonin kaltainen peptidi 1), suolistossa tuotetusta hormonista, ja sen sekvenssi on 94-prosenttisesti samankaltainen (homologinen) ihmisen GLP-1:n kanssa. Se lisää insuliinin vapautumista ja vähentää glukagonia vain silloin, kun verensokeri on korkea (glukoosista riippuvainen vaikutus), hidastaa hieman mahalaukun tyhjenemistä ja vaikuttaa ruokahalua sääteleviin aivoalueisiin.^1,2,10

Tirtsepatidi on yksi molekyyli, joka aktivoi sekä GLP-1:n että toisen suolistohormonin, GIP:n (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi), reseptoreita, ja sillä on samat glukoosista riippuvaiset vaikutukset insuliiniin ja glukagoniin. Sen valmistetietojen mukaan ei-kliiniset tutkimukset (laboratorio- ja eläintutkimukset) viittaavat siihen, että lisätty GIP-vaikutus voi lisäksi osaltaan vaikuttaa ravinnonsaannin säätelyyn. Molemmat lääkkeet sitoutuvat albumiiniin, veren proteiiniin, mikä hidastaa niiden poistumista elimistöstä ja antaa niille pitkän puoliintumisajan.^1,2,4,5,10

Hyväksytyt valmisteet ja käyttöaiheet

• Yhdysvallat, semaglutidi: Ozempic-injektio ja Rybelsus- tai Ozempic-tabletit tyypin 2 diabetekseen sekä lisäksi sydänriskin pienentämiseen (ja Ozempicin osalta munuaisriskin pienentämiseen) tietyissä ryhmissä; Wegovy-injektio ja -tabletit pitkäaikaiseen painonhallintaan ja vakavien sydäntapahtumien riskin pienentämiseen aikuisilla, joilla on sydän- ja verisuonisairaus ja lihavuus tai ylipaino. Wegovy-injektio on hyväksytty myös 12 vuoden iästä alkaen sekä nopeutetulla hyväksynnällä arpeutumista aiheuttavaan rasvamaksatautiin (MASH, johon liittyy keskivaikea tai pitkälle edennyt fibroosi).
• Yhdysvallat, tirtsepatidi: Mounjaro tyypin 2 diabetekseen (aikuiset ja vähintään 10-vuotiaat lapset) ja vakavien sydäntapahtumien riskin pienentämiseen suuren riskin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes; Zepbound pitkäaikaiseen painonhallintaan ja keskivaikeaan tai vaikeaan obstruktiiviseen uniapneaan lihavilla aikuisilla.
• EU, semaglutidi: Ozempic ja Rybelsus tyypin 2 diabetekseen; Wegovy painonhallintaan aikuisilla (injektio tai tabletit) ja vähintään 12-vuotiailla nuorilla (injektio). Sydäntulokset on kuvattu valmistetiedoissa, ei erillisenä käyttöaiheena.
• EU, tirtsepatidi: yksi kauppanimi, Mounjaro, tyypin 2 diabetekseen (10 vuoden iästä alkaen) ja painonhallintaan aikuisilla; uniapnea- ja sydämen vajaatoimintatulokset on kuvattu valmistetiedoissa eikä erillisinä käyttöaiheina.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: suuri suora vertailututkimus

SURMOUNT-5-tutkimuksessa (New England Journal of Medicine, 2025) 751 aikuista, joilla oli lihavuus tai ylipaino ja jokin painoon liittyvä sairaus ja joilla ei ollut diabetesta, satunnaistettiin saamaan kerran viikossa tirtsepatidi- tai semaglutidi-injektioita 72 viikon ajan, kumpaakin suurimmalla annoksella, jonka henkilö sieti. Tutkimus oli avoin, eli osallistujat ja lääkärit tiesivät, mitä lääkettä annettiin, ja sen rahoitti tirtsepatidia valmistava Eli Lilly.^11,18

Paino laski keskimäärin 20,2 % tirtsepatidilla ja 13,7 % semaglutidilla, ja vyötärönympärys pieneni 18,4 cm vs. 13,0 cm. Useampi tirtsepatidia saanut saavutti jokaisen painonlaskun välitavoitteen: 81,6 % vs. 60,5 % laihtui vähintään 10 % painostaan, ja 31,6 % vs. 16,1 % vähintään 25 %.^11,18

Molempien ryhmien haittavaikutukset olivat enimmäkseen ruoansulatuskanavan oireita, lieviä tai keskivaikeita, ja niitä esiintyi pääasiassa annoksen suurentamisen aikana. Lilly raportoi, että 6,1 % tirtsepatidia ja 8,0 % semaglutidia saaneista keskeytti hoidon haittavaikutusten vuoksi, mutta huomautti, ettei tutkimusta ollut suunniteltu (eikä sen tilastollista voimaa mitoitettu) turvallisuuden ja siedettävyyden vertailuun.^11,18

Tyypin 2 diabeteksessa aiempi Lillyn rahoittama avoin tutkimus SURPASS-2 (1 879 potilasta, 40 viikkoa) osoitti, että tirtsepatidi laski HbA1c-arvoa (keskimääräisen verensokerin mittari) enemmän kuin semaglutidi, kolmella annoksella 2,01-2,30 prosenttiyksikköä vs. 1,86, ja johti suurempaan painonlaskuun.¹²

Sydäntapahtumat

Semaglutidista on tehty lumekontrolloitu sydäntutkimus henkilöillä, joilla ei ole diabetesta. SELECT-tutkimukseen (New England Journal of Medicine, 2023) osallistui 17 604 vähintään 45-vuotiasta aikuista, joilla oli todettu sydän- ja verisuonisairaus ja ylipaino tai lihavuus. Keskimäärin 39,8 kuukauden seurannassa sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti tai ei-kuolemaan johtanut aivohalvaus ilmeni 6,5 %:lla semaglutidia saaneista vs. 8,0 %:lla lumelääkettä saaneista (riskitiheyksien suhde 0,80 eli 20 % pienempi riski). Haittavaikutusten vuoksi hoidon lopetti pysyvästi 16,6 % semaglutidia ja 8,2 % lumelääkettä saaneista. Tämä tutkimus tukee Wegovyn sydänriskiä koskevaa käyttöaihetta Yhdysvalloissa.^13,1

Tirtsepatidin sydäntutkimuksessa SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025) ei ollut lumeryhmää. Siinä verrattiin tirtsepatidia dulaglutidiin, toiseen GLP-1-lääkkeeseen, jonka on jo osoitettu vähentävän sydäntapahtumia, 13 299 aikuisella, joilla oli tyypin 2 diabetes ja ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (plakin aiheuttama sydän- tai valtimosairaus), ja heitä seurattiin mediaaniltaan noin neljän vuoden ajan. Sama yhdistetty päätetapahtuma ilmeni 12,2 %:lla tirtsepatidia ja 13,1 %:lla dulaglutidia saaneista (riskitiheyksien suhde 0,92, 95,3 %:n luottamusväli 0,83-1,01). Näin saavutettiin tavoite, ettei tirtsepatidi ole huonompi (vähintään samanveroisuus), mutta paremmuutta dulaglutidiin nähden ei osoitettu.^14,5

Mounjaron yhdysvaltalaisissa valmistetiedoissa on nyt mukana vakavien sydäntapahtumien riskin pienentäminen suuren riskin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes. EU:ssa EMA hyväksyi sen, että tirtsepatidi pienentää tätä riskiä henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonisairaus, mutta katsoi, ettei erillistä käyttöaihetta tarvita, koska nämä potilaat kuuluvat jo diabeteksen käyttöaiheen piiriin, ja lisäsi tiedot sen sijaan valmistetietoihin.^5,10

Yksikään tutkimus ei ole raportoinut näiden kahden lääkkeen suoraa vertailua sydäntapahtumien osalta. SELECT ja SURPASS-CVOT eroavat osallistujiltaan (ei diabetesta vs. tyypin 2 diabetes) ja vertailuhoidoltaan (lumelääke vs. aktiivinen lääke), joten niiden tulokset eivät ole suoraan vertailukelpoisia. Lumekontrolloitu tutkimus tirtsepatidin vaikutuksesta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen lihavilla aikuisilla, SURMOUNT-MMO (15 374 osallistujaa), on yhä käynnissä, ja sen arvioidaan päättyvän lokakuussa 2027.^13,14,15

Haittavaikutukset ja varoitukset

Molempien yhdysvaltalaisten painonhallintavalmisteiden valmistetiedoissa yleisimmät haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan oireita: pahoinvointi, ripuli, oksentelu, ummetus, vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt (dyspepsia). Kummassakin mainitaan myös väsymys, röyhtäily, happorefluksi ja hiustenlähtö. Valmistetiedoissa on samat keskeiset varoitukset:^1,4

• Laatikoitu varoitus: molemmat aiheuttivat jyrsijöillä kilpirauhasen C-solukasvaimia, eikä tiedetä, aiheuttavatko ne niitä ihmisillä. Kumpaakaan ei pidä käyttää, jos henkilöllä itsellään tai hänen suvussaan on ollut kilpirauhasen medullaarinen karsinooma tai jos hänellä on multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN 2).
• Akuutti haimatulehdus ja akuutti sappirakon sairaus.
• Nestehukasta (volyymivajeesta) johtuva akuutti munuaisvaurio ja vakavat ruoansulatuskanavan reaktiot.
• Vakavat allergiset reaktiot (yliherkkyysreaktiot) ja matala verensokeri (hypoglykemia), erityisesti insuliinin tai sulfonyyliureoiden (lääkkeiden, jotka saavat haiman vapauttamaan insuliinia) kanssa.
• Diabeettisen silmäsairauden (retinopatian) paheneminen henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes, sekä mahansisällön joutuminen hengitysteihin (aspiraatio) yleisanestesian tai syvän sedaation aikana.
• Wegovyn valmistetiedoissa on lisäksi erillinen varoitus sykkeen noususta.^1,4,5

EU:ssa EMA on luetellut NAIONin, näköhermon verenkierron heikkenemisen, joka voi aiheuttaa näön menetyksen, semaglutidin hyvin harvinaiseksi haittavaikutukseksi (enintään 1 henkilöllä 10 000:sta). Jokaisen, jolla ilmenee semaglutidihoidon aikana äkillistä näönmenetystä tai nopeasti heikkenevää näköä, tulee ottaa viipymättä yhteyttä lääkäriin.¹⁷

Mitä SURMOUNT-5 ei kerro

• Ehkäiseekö jompikumpi lääke paremmin sydäninfarkteja, aivohalvauksia tai kuolemia: sen päätetapahtumat olivat paino ja vyötärönympärys 72 viikon aikana.
• Miten lääkkeet vertautuvat toisiinsa tyypin 2 diabetesta sairastavilla, joita ei otettu tutkimukseen mukaan.
• Kumpi on turvallisempi tai paremmin siedetty: tutkimuksen tilastollista voimaa ei ollut mitoitettu turvallisuuden vertailuun.
• Miten tirtsepatidi vertautuu suurempiannoksiseen semaglutidi-injektioon (Wegovy HD), jonka FDA hyväksyi maaliskuussa 2026, tai semaglutiditabletteihin. Molemmissa ryhmissä käytettiin kerran viikossa annettavia injektioita.
• Miten yksittäinen ihminen reagoi hoitoon. Luvut ovat keskiarvoja, jotka menevät paljon päällekkäin: 60,5 % semaglutidia saaneista laihtui vähintään 10 % painostaan, kun taas 18,4 % tirtsepatidia saaneista ei laihtunut.
• Kuinka hyvin tulokset ovat yleistettävissä muihin ympäristöihin: tutkimus oli avoin, sen sponsoroi tirtsepatidin valmistaja, ja se tehtiin vain Yhdysvalloissa ja Puerto Ricossa.^11,16,18