Semaglutid und Tirzepatid im Vergleich: Was die direkte Vergleichsstudie SURMOUNT-5 gezeigt hat

Semaglutid und Tirzepatid sind beide für Typ-2-Diabetes und das Gewichtsmanagement zugelassen, vor allem als wöchentliche Injektionen (Semaglutid gibt es auch als Tablette). Semaglutid wirkt auf den Rezeptor eines Darmhormons, GLP-1, Tirzepatid dagegen auf zwei, GIP und GLP-1. In SURMOUNT-5, einer großen direkten Vergleichsstudie bei Menschen mit Adipositas, verloren die Teilnehmenden unter Tirzepatid im Durchschnitt mehr Gewicht (20,2 % gegenüber 13,7 % nach 72 Wochen), doch die Studie war nicht darauf ausgelegt, Auswirkungen auf Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Todesfälle zu messen.^1,2,4,5,11

Auf einen Blick

Wie sie wirken

Semaglutid ist eine veränderte Version von GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1), einem im Darm gebildeten Hormon, mit 94 % Sequenzähnlichkeit (Homologie) zu menschlichem GLP-1. Es steigert die Insulinfreisetzung und senkt das Glukagon nur, wenn der Blutzucker hoch ist (ein glukoseabhängiger Effekt), verlangsamt die Magenentleerung leicht und wirkt auf Hirnregionen, die den Appetit regulieren.^1,2,10

Tirzepatid ist ein einzelnes Molekül, das die Rezeptoren sowohl für GLP-1 als auch für GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid) aktiviert, ein weiteres Darmhormon, mit denselben glukoseabhängigen Wirkungen auf Insulin und Glukagon. Laut seiner Fachinformation deuten nichtklinische Studien (Labor- und Tierstudien) darauf hin, dass die zusätzliche GIP-Wirkung weiter zur Regulierung der Nahrungsaufnahme beitragen könnte. Beide Arzneimittel binden an Albumin, ein Bluteiweiß, was ihre Entfernung aus dem Körper verlangsamt und ihnen lange Halbwertszeiten verleiht.^1,2,4,5,10

Zugelassene Produkte und Anwendungsgebiete

• USA, Semaglutid: Ozempic-Injektion sowie Rybelsus- oder Ozempic-Tabletten bei Typ-2-Diabetes, mit zusätzlicher Senkung des Herzrisikos (und bei Ozempic des Nierenrisikos) in bestimmten Gruppen; Wegovy-Injektion und -Tabletten zum langfristigen Gewichtsmanagement und zur Senkung des Risikos schwerer Herzereignisse bei Erwachsenen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung und Adipositas oder Übergewicht. Die Wegovy-Injektion ist außerdem ab 12 Jahren zugelassen sowie, im Rahmen einer beschleunigten Zulassung, für eine Fettlebererkrankung mit Vernarbung (MASH mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Fibrose).
• USA, Tirzepatid: Mounjaro bei Typ-2-Diabetes (Erwachsene und Kinder ab 10 Jahren) und zur Senkung des Risikos schwerer Herzereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko; Zepbound zum langfristigen Gewichtsmanagement und bei mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas.
• EU, Semaglutid: Ozempic und Rybelsus bei Typ-2-Diabetes; Wegovy zum Gewichtsmanagement bei Erwachsenen (Injektion oder Tabletten) und Jugendlichen ab 12 Jahren (Injektion). Ergebnisse zum Herzen stehen in der Produktinformation, nicht als eigenes Anwendungsgebiet.
• EU, Tirzepatid: eine Marke, Mounjaro, bei Typ-2-Diabetes (ab 10 Jahren) und zum Gewichtsmanagement bei Erwachsenen, wobei Ergebnisse zu Schlafapnoe und Herzinsuffizienz in der Produktinformation stehen statt als eigene Anwendungsgebiete.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: die große direkte Vergleichsstudie

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) teilte 751 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer gewichtsbedingten Erkrankung, ohne Diabetes, nach dem Zufallsprinzip 72 Wochen lang wöchentlichen Injektionen von Tirzepatid oder Semaglutid zu, jeweils in der höchsten Dosis, die die Person vertrug. Die Studie war offen, das heißt, Teilnehmende und Ärzte wussten, welches Arzneimittel gegeben wurde, und sie wurde von Eli Lilly finanziert, dem Hersteller von Tirzepatid.^11,18

Im Durchschnitt sank das Körpergewicht unter Tirzepatid um 20,2 % und unter Semaglutid um 13,7 %, der Taillenumfang um 18,4 cm gegenüber 13,0 cm. Mehr Menschen unter Tirzepatid erreichten jede Schwelle für den Gewichtsverlust: 81,6 % gegenüber 60,5 % verloren mindestens 10 % ihres Körpergewichts und 31,6 % gegenüber 16,1 % mindestens 25 %.^11,18

Die Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen überwiegend gastrointestinal, leicht bis mittelschwer und traten vor allem während der Dosissteigerung auf. Lilly berichtete, dass 6,1 % der Teilnehmenden unter Tirzepatid und 8,0 % unter Semaglutid die Behandlung wegen Nebenwirkungen abbrachen, wies aber darauf hin, dass die Studie statistisch nicht dafür ausgelegt war, Sicherheit und Verträglichkeit zu vergleichen.^11,18

Bei Typ-2-Diabetes ergab eine frühere, von Lilly finanzierte offene Studie, SURPASS-2 (1.879 Patienten, 40 Wochen), dass Tirzepatid den HbA1c-Wert (ein Maß für den durchschnittlichen Blutzucker) stärker senkte als Semaglutid, um 2,01 bis 2,30 Prozentpunkte über drei Dosen gegenüber 1,86, und zu mehr Gewichtsverlust führte.¹²

Herzendpunkte

Für Semaglutid gibt es eine placebokontrollierte Herzstudie bei Menschen ohne Diabetes. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) nahm 17.604 Erwachsene ab 45 Jahren mit bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas auf. Während einer mittleren Nachbeobachtung von 39,8 Monaten traten kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall bei 6,5 % unter Semaglutid gegenüber 8,0 % unter Placebo auf (Hazard Ratio 0,80, ein um 20 % geringeres Risiko). Nebenwirkungen führten bei 16,6 % unter Semaglutid und 8,2 % unter Placebo zum dauerhaften Absetzen. Diese Studie stützt die US-Indikation von Wegovy zur Senkung des Herzrisikos.^13,1

Die Herzstudie zu Tirzepatid, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), hatte keine Placebogruppe. Sie verglich Tirzepatid mit Dulaglutid, einem anderen GLP-1-Arzneimittel, für das bereits eine Senkung von Herzereignissen nachgewiesen war, bei 13.299 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herz- oder Arterienerkrankung durch Plaques), die im Median etwa vier Jahre lang nachbeobachtet wurden. Derselbe kombinierte Endpunkt trat bei 12,2 % unter Tirzepatid und 13,1 % unter Dulaglutid auf (Hazard Ratio 0,92, 95,3-%-Konfidenzintervall 0,83 bis 1,01). Damit wurde das Ziel erreicht, nicht schlechter zu sein (Nichtunterlegenheit), eine Überlegenheit gegenüber Dulaglutid wurde jedoch nicht nachgewiesen.^14,5

Die US-Fachinformation von Mounjaro umfasst inzwischen die Senkung des Risikos schwerer Herzereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko. In der EU akzeptierte die EMA, dass Tirzepatid dieses Risiko bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankung senkt, entschied aber, dass keine eigene Indikation nötig sei, weil diese Patienten bereits von der Diabetes-Indikation erfasst sind, und nahm die Daten stattdessen in die Produktinformation auf.^5,10

Keine Studie hat einen direkten Vergleich der beiden Arzneimittel bei Herzendpunkten berichtet. SELECT und SURPASS-CVOT unterscheiden sich darin, wer teilnahm (kein Diabetes gegenüber Typ-2-Diabetes), und im Vergleich (Placebo gegenüber einem aktiven Arzneimittel), daher sind ihre Ergebnisse nicht direkt vergleichbar. Eine placebokontrollierte Studie zur Wirkung von Tirzepatid auf Erkrankungen und Todesfälle bei Erwachsenen mit Adipositas, SURMOUNT-MMO (15.374 Teilnehmende aufgenommen), läuft noch; ihr Abschluss wird für Oktober 2027 erwartet.^13,14,15

Nebenwirkungen und Warnhinweise

Die häufigsten Nebenwirkungen in beiden US-Fachinformationen zum Gewichtsmanagement betreffen die Verdauung: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen und Verdauungsstörungen (Dyspepsie). Beide nennen außerdem Erschöpfung, Aufstoßen, Säurereflux und Haarausfall. Die Fachinformationen enthalten dieselben wichtigsten Warnhinweise:^1,4

• Boxed Warning: Beide verursachten bei Nagetieren C-Zell-Tumoren der Schilddrüse, und es ist unbekannt, ob sie dies beim Menschen tun. Keines der beiden sollte bei Menschen mit einem medullären Schilddrüsenkarzinom in der eigenen oder familiären Vorgeschichte oder mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2) angewendet werden.
• Akute Pankreatitis und akute Gallenblasenerkrankungen.
• Akute Nierenschädigung durch Flüssigkeitsverlust (Volumenmangel) und schwere gastrointestinale Reaktionen.
• Schwere allergische Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen) und niedriger Blutzucker (Hypoglykämie), besonders in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen (Arzneimitteln, die die Bauchspeicheldrüse zur Insulinfreisetzung anregen).
• Verschlechterung einer diabetischen Augenerkrankung (Retinopathie) bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Einatmen von Mageninhalt (pulmonale Aspiration) während einer Vollnarkose oder tiefen Sedierung.
• Die Fachinformation von Wegovy enthält außerdem einen eigenen Warnhinweis zu erhöhter Herzfrequenz.^1,4,5

In der EU hat die EMA NAION, einen Verlust der Durchblutung des Sehnervs, der zu Sehverlust führen kann, als sehr seltene Nebenwirkung von Semaglutid aufgeführt (bis zu 1 von 10.000 Menschen). Wer unter Semaglutid einen plötzlichen Sehverlust oder eine rasche Verschlechterung des Sehvermögens bemerkt, sollte sich unverzüglich an einen Arzt wenden.¹⁷

Was SURMOUNT-5 nicht zeigt

• Ob eines der beiden Arzneimittel Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Todesfälle besser verhindert: Die Hauptendpunkte waren Gewicht und Taillenumfang über 72 Wochen.
• Wie die Arzneimittel bei Menschen mit Typ-2-Diabetes abschneiden, die nicht einbezogen waren.
• Welches sicherer oder besser verträglich ist: Die Studie war statistisch nicht darauf ausgelegt, die Sicherheit zu vergleichen.
• Wie Tirzepatid im Vergleich zur höher dosierten Semaglutid-Injektion (Wegovy HD) abschneidet, die die FDA im März 2026 zugelassen hat, oder zu Semaglutid-Tabletten. In beiden Studienarmen wurden wöchentliche Injektionen verwendet.
• Wie eine einzelne Person ansprechen wird. Es handelt sich um Durchschnittswerte mit großer Überschneidung: 60,5 % der Menschen unter Semaglutid verloren mindestens 10 % ihres Gewichts, während 18,4 % der Menschen unter Tirzepatid dies nicht erreichten.
• Wie gut sich die Ergebnisse auf andere Kontexte übertragen lassen: Die Studie war offen, wurde vom Hersteller von Tirzepatid gesponsert und nur in den USA und Puerto Rico durchgeführt.^11,16,18