Semaglutid vs. tirzepatid: hvad det direkte sammenlignende SURMOUNT-5-forsøg viste

Semaglutid og tirzepatid er begge godkendt til type 2-diabetes og vægtkontrol, primært som ugentlige injektioner (semaglutid findes også som tablet). Semaglutid virker på receptoren for ét tarmhormon, GLP-1, mens tirzepatid virker på to, GIP og GLP-1. I SURMOUNT-5, et stort direkte sammenlignende forsøg med personer med fedme, tabte de, der fik tirzepatid, i gennemsnit mere vægt (20,2 % mod 13,7 % efter 72 uger), men forsøget var ikke designet til at måle virkningen på hjerteanfald, slagtilfælde eller dødsfald.^1,2,4,5,11

Kort overblik

Sådan virker de

Semaglutid er en modificeret udgave af GLP-1 (glukagonlignende peptid-1), et hormon, der dannes i tarmen, med 94 % sekvenslighed (homologi) med humant GLP-1. Det øger insulinfrigivelsen og sænker glukagon kun, når blodsukkeret er højt (en glukoseafhængig virkning), forsinker mavesækkens tømning en smule og virker på de områder i hjernen, der regulerer appetitten.^1,2,10

Tirzepatid er ét enkelt molekyle, der aktiverer receptorerne for både GLP-1 og GIP (glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid), et andet tarmhormon, med de samme glukoseafhængige virkninger på insulin og glukagon. Ifølge produktinformationen tyder ikke-kliniske studier (laboratorie- og dyreforsøg) på, at den ekstra GIP-virkning yderligere kan bidrage til reguleringen af fødeindtaget. Begge lægemidler binder til albumin, et protein i blodet, hvilket forsinker deres udskillelse og giver dem en lang halveringstid.^1,2,4,5,10

Godkendte produkter og anvendelser

• USA, semaglutid: Ozempic-injektion samt Rybelsus- eller Ozempic-tabletter til type 2-diabetes, med yderligere reduktion af hjerterisikoen (og for Ozempic af nyrerisikoen) i bestemte grupper; Wegovy-injektion og -tabletter til langvarig vægtkontrol og til at sænke risikoen for alvorlige hjertehændelser hos voksne med hjerte-kar-sygdom og fedme eller overvægt. Wegovy-injektion er også godkendt fra 12 år og, under accelereret godkendelse, til en fedtleversygdom med ardannelse (MASH med moderat til fremskreden fibrose).
• USA, tirzepatid: Mounjaro til type 2-diabetes (voksne og børn på 10 år og derover) og til at sænke risikoen for alvorlige hjertehændelser hos voksne med type 2-diabetes og høj risiko; Zepbound til langvarig vægtkontrol og til moderat til svær obstruktiv søvnapnø hos voksne med fedme.
• EU, semaglutid: Ozempic og Rybelsus til type 2-diabetes; Wegovy til vægtkontrol hos voksne (injektion eller tabletter) og unge på 12 år og derover (injektion). Resultater om hjertet står i produktinformationen, ikke som en separat anvendelse.
• EU, tirzepatid: ét mærke, Mounjaro, til type 2-diabetes (fra 10 år) og vægtkontrol hos voksne, med resultater om søvnapnø og hjertesvigt i produktinformationen i stedet for som separate anvendelser.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: det store direkte sammenlignende forsøg

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) fordelte tilfældigt 751 voksne med fedme, eller med overvægt og en vægtrelateret sygdom, og uden diabetes til ugentlige injektioner med tirzepatid eller semaglutid i 72 uger, hver i den højeste dosis, personen kunne tåle. Forsøget var åbent, hvilket betyder, at deltagere og læger vidste, hvilket lægemiddel der blev givet, og det var finansieret af Eli Lilly, som fremstiller tirzepatid.^11,18

I gennemsnit faldt kropsvægten med 20,2 % med tirzepatid og 13,7 % med semaglutid, og taljemålet med 18,4 cm mod 13,0 cm. Flere på tirzepatid nåede hvert eneste delmål for vægttab: 81,6 % mod 60,5 % tabte mindst 10 % af deres kropsvægt, og 31,6 % mod 16,1 % tabte mindst 25 %.^11,18

Bivirkningerne i begge grupper var for det meste mave-tarm-relaterede, lette til moderate og opstod hovedsageligt, mens dosis blev optrappet. Lilly rapporterede, at 6,1 % af dem på tirzepatid og 8,0 % på semaglutid stoppede behandlingen på grund af bivirkninger, men bemærkede, at forsøget ikke var designet (statistisk dimensioneret) til at sammenligne sikkerhed og tolerabilitet.^11,18

Ved type 2-diabetes fandt et tidligere åbent forsøg finansieret af Lilly, SURPASS-2 (1.879 patienter, 40 uger), at tirzepatid sænkede HbA1c (et mål for det gennemsnitlige blodsukker) mere end semaglutid, med 2,01 til 2,30 procentpoint på tværs af tre doser mod 1,86, og gav et større vægttab.¹²

Virkning på hjerte og kar

Semaglutid har et placebokontrolleret hjerteforsøg med personer uden diabetes. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) omfattede 17.604 voksne på 45 år eller derover med fastslået hjerte-kar-sygdom og overvægt eller fedme. Over en gennemsnitlig opfølgning på 39,8 måneder indtraf kardiovaskulær død, ikke-dødeligt hjerteanfald eller ikke-dødeligt slagtilfælde hos 6,5 % på semaglutid mod 8,0 % på placebo (hazard ratio 0,80, en 20 % lavere risiko). Bivirkninger fik 16,6 % på semaglutid og 8,2 % på placebo til at stoppe permanent. Dette forsøg ligger til grund for Wegovys amerikanske indikation for hjerterisiko.^13,1

Tirzepatids hjerteforsøg, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), havde ingen placebogruppe. Det sammenlignede tirzepatid med dulaglutid, et andet GLP-1-lægemiddel, der allerede har vist sig at mindske hjertehændelser, hos 13.299 voksne med type 2-diabetes og aterosklerotisk hjerte-kar-sygdom (sygdom i hjertet eller arterierne forårsaget af plak), som blev fulgt i en median på omkring fire år. Det samme kombinerede endepunkt indtraf hos 12,2 % på tirzepatid og 13,1 % på dulaglutid (hazard ratio 0,92, 95,3 % konfidensinterval 0,83 til 1,01). Dermed blev målet om ikke at være ringere (non-inferioritet) nået, men overlegenhed i forhold til dulaglutid blev ikke påvist.^14,5

Mounjaros amerikanske produktinformation omfatter nu reduktion af risikoen for alvorlige hjertehændelser hos voksne med type 2-diabetes og høj risiko. I EU accepterede EMA, at tirzepatid mindsker denne risiko hos personer med type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdom, men vurderede, at en separat indikation ikke var nødvendig, fordi disse patienter allerede er dækket af diabetesindikationen, og føjede i stedet dataene til produktinformationen.^5,10

Intet forsøg har rapporteret en direkte sammenligning af de to lægemidler med hensyn til hjerte-kar-udfald. SELECT og SURPASS-CVOT adskiller sig i, hvem der deltog (ingen diabetes mod type 2-diabetes), og i sammenligningen (placebo mod et aktivt lægemiddel), så deres resultater kan ikke sammenlignes direkte. Et placebokontrolleret forsøg med tirzepatids virkning på sygdom og død hos voksne med fedme, SURMOUNT-MMO (15.374 deltagere), er stadig i gang med forventet afslutning i oktober 2027.^13,14,15

Bivirkninger og advarsler

De hyppigste bivirkninger i begge amerikanske produktinformationer til vægtkontrol vedrører fordøjelsen: kvalme, diarré, opkastning, forstoppelse, mavesmerter og fordøjelsesbesvær (dyspepsi). Begge nævner også træthed, bøvsen, sure opstød og hårtab. Produktinformationerne har de samme vigtigste advarsler:^1,4

• Advarsel i sort boks: begge forårsagede C-celletumorer i skjoldbruskkirtlen hos gnavere, og det er ukendt, om de gør det hos mennesker. Ingen af dem bør bruges af personer med medullær skjoldbruskkirtelkræft i egen eller familiens sygehistorie eller med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2).
• Akut pankreatitis og akut galdeblæresygdom.
• Akut nyreskade som følge af væsketab (volumendepletering) og alvorlige mave-tarm-reaktioner.
• Alvorlige allergiske reaktioner (overfølsomhedsreaktioner) og lavt blodsukker (hypoglykæmi), især sammen med insulin eller sulfonylurinstoffer (lægemidler, der får bugspytkirtlen til at frigive insulin).
• Forværring af diabetisk øjensygdom (retinopati) hos personer med type 2-diabetes og indånding af maveindhold (aspiration til lungerne) under fuld narkose eller dyb sedation.
• Wegovys produktinformation indeholder desuden en særskilt advarsel om øget hjertefrekvens.^1,4,5

I EU har EMA opført NAION, et tab af blodgennemstrømning til synsnerven, der kan medføre synstab, som en meget sjælden bivirkning af semaglutid (op til 1 ud af 10.000 personer). Alle, der oplever pludseligt synstab eller hurtigt forværret syn under behandling med semaglutid, bør kontakte en læge uden ophold.¹⁷

Hvad SURMOUNT-5 ikke fortæller os

• Om et af lægemidlerne bedre forebygger hjerteanfald, slagtilfælde eller dødsfald: forsøgets primære endepunkter var vægt og taljemål over 72 uger.
• Hvordan lægemidlerne klarer sig i forhold til hinanden hos personer med type 2-diabetes, som ikke var med i forsøget.
• Hvilket der er sikrest eller tåles bedst: forsøget var ikke statistisk dimensioneret til at sammenligne sikkerhed.
• Hvordan tirzepatid klarer sig i forhold til semaglutidinjektionen med højere dosis (Wegovy HD), som FDA godkendte i marts 2026, eller i forhold til semaglutidtabletter. Begge forsøgsarme brugte ugentlige injektioner.
• Hvordan den enkelte person vil reagere. Der er tale om gennemsnit med stort overlap: 60,5 % af dem på semaglutid tabte mindst 10 % af deres vægt, mens 18,4 % af dem på tirzepatid ikke gjorde.
• Hvor godt resultaterne kan overføres til andre sammenhænge: forsøget var åbent, sponsoreret af producenten af tirzepatid og kun gennemført i USA og Puerto Rico.^11,16,18