Semaglutidi kundrejt tirzepatidit: çfarë tregoi studimi krahasues i drejtpërdrejtë SURMOUNT-5

Semaglutidi dhe tirzepatidi janë të dy të miratuar për diabetin e tipit 2 dhe menaxhimin e peshës, kryesisht si injeksione javore (semaglutidi vjen edhe si tabletë). Semaglutidi vepron mbi receptorin e një hormoni të zorrëve, GLP-1, ndërsa tirzepatidi vepron mbi dy, GIP dhe GLP-1. Në SURMOUNT-5, një studim i madh krahasues i drejtpërdrejtë te njerëzit me obezitet, ata me tirzepatid humbën mesatarisht më shumë peshë (20,2% kundrejt 13,7% në 72 javë), por studimi nuk ishte projektuar për të matur efektet në infarktet, goditjet në tru ose vdekjet.^1,2,4,5,11

Me një shikim

Si veprojnë

Semaglutidi është një version i modifikuar i GLP-1 (peptidi-1 i ngjashëm me glukagonin), një hormon që prodhohet në zorrë, me 94% ngjashmëri të sekuencës (homologji) me GLP-1 njerëzor. Ai rrit çlirimin e insulinës dhe ul glukagonin vetëm kur sheqeri në gjak është i lartë (një efekt i varur nga glukoza), ngadalëson pak zbrazjen e stomakut dhe vepron në zona të trurit që rregullojnë oreksin.^1,2,10

Tirzepatidi është një molekulë e vetme që aktivizon receptorët si të GLP-1, ashtu edhe të GIP (polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza), një hormon tjetër i zorrëve, me të njëjtat efekte të varura nga glukoza mbi insulinën dhe glukagonin. Informacioni i tij zyrtar thotë se studimet joklinike (laboratorike dhe te kafshët) sugjerojnë që veprimi i shtuar mbi GIP mund të kontribuojë më tej në rregullimin e marrjes së ushqimit. Të dy ilaçet lidhen me albuminën, një proteinë e gjakut, gjë që ngadalëson largimin e tyre dhe u jep gjysmëjeta të gjata.^1,2,4,5,10

Produktet dhe përdorimet e miratuara

• SHBA, semaglutidi: injeksioni Ozempic dhe tabletat Rybelsus ose Ozempic për diabetin e tipit 2, me ulje shtesë të rrezikut kardiak (dhe, për Ozempic, ulje të rrezikut renal) në grupe specifike; injeksioni dhe tabletat Wegovy për menaxhimin afatgjatë të peshës dhe për uljen e rrezikut të ngjarjeve kardiake madhore te të rriturit me sëmundje kardiovaskulare dhe obezitet ose mbipeshë. Injeksioni Wegovy është gjithashtu i miratuar nga mosha 12 vjeç dhe, me miratim të përshpejtuar, për një sëmundje të mëlçisë yndyrore me mbresëzim (MASH me fibrozë të moderuar deri të avancuar).
• SHBA, tirzepatidi: Mounjaro për diabetin e tipit 2 (të rriturit dhe fëmijët 10 vjeç e lart) dhe për uljen e rrezikut të ngjarjeve kardiake madhore te të rriturit me rrezik të lartë me diabet të tipit 2; Zepbound për menaxhimin afatgjatë të peshës dhe për apnenë obstruktive të gjumit të moderuar deri të rëndë te të rriturit me obezitet.
• BE, semaglutidi: Ozempic dhe Rybelsus për diabetin e tipit 2; Wegovy për menaxhimin e peshës te të rriturit (injeksion ose tableta) dhe te adoleshentët 12 vjeç e lart (injeksion). Rezultatet kardiake shfaqen në informacionin e produktit, jo si përdorim më vete.
• BE, tirzepatidi: një markë, Mounjaro, për diabetin e tipit 2 (nga mosha 10 vjeç) dhe menaxhimin e peshës te të rriturit, me rezultatet për apnenë e gjumit dhe insuficiencën kardiake në informacionin e produktit dhe jo si përdorime më vete.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: studimi i madh krahasues i drejtpërdrejtë

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) caktoi rastësisht 751 të rritur me obezitet, ose me mbipeshë me një gjendje të lidhur me peshën, dhe pa diabet në injeksione javore me tirzepatid ose semaglutid për 72 javë, secili me dozën më të lartë që personi toleronte. Studimi ishte i hapur, që do të thotë se pjesëmarrësit dhe mjekët e dinin cili ilaç jepej, dhe u financua nga Eli Lilly, e cila prodhon tirzepatidin.^11,18

Mesatarisht, pesha trupore ra me 20,2% me tirzepatid dhe me 13,7% me semaglutid, dhe perimetri i belit me 18,4 cm kundrejt 13,0 cm. Më shumë njerëz me tirzepatid arritën çdo prag të humbjes së peshës: 81,6% kundrejt 60,5% humbën të paktën 10% të peshës trupore, dhe 31,6% kundrejt 16,1% humbën të paktën 25%.^11,18

Efektet anësore në të dy grupet ishin kryesisht gastrointestinale, të lehta deri të moderuara, dhe ndodhën kryesisht ndërsa doza po rritej. Lilly raportoi se 6,1% e njerëzve me tirzepatid dhe 8,0% e atyre me semaglutid e ndërprenë trajtimin për shkak të efekteve anësore, por vuri në dukje se studimi nuk ishte projektuar (me fuqi statistikore) për të krahasuar sigurinë dhe tolerueshmërinë.^11,18

Në diabetin e tipit 2, një studim i hapur më i hershëm i financuar nga Lilly, SURPASS-2 (1 879 pacientë, 40 javë), gjeti se tirzepatidi e uli HbA1c (një masë e sheqerit mesatar në gjak) më shumë se semaglutidi, me 2,01 deri në 2,30 pikë përqindjeje për tri dozat kundrejt 1,86, dhe çoi në humbje më të madhe peshe.¹²

Rezultatet kardiake

Semaglutidi ka një studim kardiak të kontrolluar me placebo te njerëzit pa diabet. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) regjistroi 17 604 të rritur 45 vjeç e lart me sëmundje kardiovaskulare të vendosur dhe mbipeshë ose obezitet. Gjatë një ndjekjeje mesatare prej 39,8 muajsh, vdekja kardiovaskulare, infarkti jofatal ose goditja jofatale në tru ndodhën te 6,5% e atyre me semaglutid kundrejt 8,0% me placebo (raport rreziku 0,80, një rrezik 20% më i ulët). Efektet anësore bënë që 16,6% e atyre me semaglutid dhe 8,2% e atyre me placebo ta ndërprisnin trajtimin përgjithmonë. Ky studim mbështet indikacionin e Wegovy në SHBA për rrezikun kardiak.^13,1

Studimi kardiak i tirzepatidit, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), nuk kishte grup placebo. Ai e krahasoi tirzepatidin me dulaglutidin, një ilaç tjetër GLP-1 për të cilin ishte treguar tashmë se i ul ngjarjet kardiake, te 13 299 të rritur me diabet të tipit 2 dhe sëmundje kardiovaskulare aterosklerotike (sëmundje e zemrës ose e arterieve e shkaktuar nga pllakat), të ndjekur për një mediane prej rreth katër vjetësh. I njëjti rezultat i kombinuar ndodhi te 12,2% e atyre me tirzepatid dhe 13,1% e atyre me dulaglutid (raport rreziku 0,92, interval besueshmërie 95,3% nga 0,83 deri në 1,01). Kjo e arriti objektivin për të mos qenë më i keq (joinferior), por epërsia ndaj dulaglutidit nuk u vërtetua.^14,5

Informacioni zyrtar i Mounjaro në SHBA tani përfshin uljen e rrezikut të ngjarjeve kardiake madhore te të rriturit me diabet të tipit 2 me rrezik të lartë. Në BE, EMA pranoi se tirzepatidi e ul këtë rrezik te njerëzit me diabet të tipit 2 dhe sëmundje kardiovaskulare, por vendosi se nuk nevojitej një indikacion më vete sepse këta pacientë mbulohen tashmë nga indikacioni për diabetin, dhe në vend të kësaj i shtoi të dhënat në informacionin e produktit.^5,10

Asnjë studim nuk ka raportuar një krahasim të drejtpërdrejtë të dy ilaçeve për rezultatet kardiake. SELECT dhe SURPASS-CVOT ndryshojnë në atë se kush mori pjesë (pa diabet kundrejt diabetit të tipit 2) dhe në krahasuesin (placebo kundrejt një ilaçi aktiv), prandaj rezultatet e tyre nuk janë drejtpërdrejt të krahasueshme. Një studim i kontrolluar me placebo për efektin e tirzepatidit në sëmundshmërinë dhe vdekshmërinë te të rriturit me obezitet, SURMOUNT-MMO (15 374 të regjistruar), është ende në vazhdim, me përfundim të parashikuar për tetor 2027.^13,14,15

Efektet anësore dhe paralajmërimet

Efektet anësore më të shpeshta në të dy informacionet zyrtare për menaxhimin e peshës në SHBA janë tretëse: të përziera, diarre, të vjella, kapsllëk, dhimbje barku dhe tretje e vështirë (dispepsi). Të dy rendisin gjithashtu lodhjen, gromësirat, refluksin acid dhe rënien e flokëve. Të dy informacionet zyrtare kanë të njëjtat paralajmërime kryesore:^1,4

• Paralajmërim në kornizë: të dy shkaktuan tumore të qelizave C të tiroides te brejtësit, dhe nuk dihet nëse e bëjnë këtë te njerëzit. Asnjëri nuk duhet përdorur nga njerëz me histori personale ose familjare të kancerit medular të tiroides ose me neoplazi endokrine të shumëfishtë të tipit 2 (MEN 2).
• Pankreatit akut dhe sëmundje akute e fshikëzës së tëmthit.
• Dëmtim akut i veshkave nga humbja e lëngjeve (pakësim i vëllimit) dhe reaksione të rënda gastrointestinale.
• Reaksione alergjike (të mbindjeshmërisë) serioze, dhe sheqer i ulët në gjak (hipoglicemi), veçanërisht me insulinë ose sulfonilure (ilaçe që e bëjnë pankreasin të çlirojë insulinë).
• Përkeqësim i sëmundjes diabetike të syve (retinopati) te njerëzit me diabet të tipit 2, dhe inhalim i përmbajtjes së stomakut (aspirim pulmonar) gjatë anestezisë së përgjithshme ose sedacionit të thellë.
• Informacioni zyrtar i Wegovy mban gjithashtu një paralajmërim të veçantë për rritjen e rrahjeve të zemrës.^1,4,5

Në BE, EMA e ka renditur NAION, një humbje të qarkullimit të gjakut në nervin optik që mund të shkaktojë humbje të shikimit, si efekt anësor shumë të rrallë të semaglutidit (deri në 1 në 10 000 persona). Kushdo që ka humbje të papritur të shikimit ose përkeqësim të shpejtë të të parit gjatë marrjes së semaglutidit duhet të kontaktojë një mjek pa vonesë.¹⁷

Çfarë nuk na tregon SURMOUNT-5

• Nëse njëri nga ilaçet i parandalon më mirë infarktet, goditjet në tru ose vdekjet: rezultatet e tij kryesore ishin pesha dhe perimetri i belit gjatë 72 javëve.
• Si krahasohen ilaçet te njerëzit me diabet të tipit 2, të cilët nuk u përfshinë.
• Cili është më i sigurt ose tolerohet më mirë: studimi nuk kishte fuqinë statistikore për të krahasuar sigurinë.
• Si krahasohet tirzepatidi me injeksionin e semaglutidit me dozë më të lartë (Wegovy HD) që FDA-ja miratoi në mars 2026, ose me tabletat e semaglutidit. Të dy krahët e studimit përdorën injeksione javore.
• Si do të reagojë një person i caktuar. Këto janë mesatare me shumë mbivendosje: 60,5% e njerëzve me semaglutid humbën të paktën 10% të peshës së tyre, ndërsa 18,4% e njerëzve me tirzepatid nuk e arritën këtë.
• Sa mirë vlejnë rezultatet në mjedise të tjera: studimi ishte i hapur, i sponsorizuar nga prodhuesi i tirzepatidit dhe i kryer vetëm në SHBA dhe Porto Riko.^11,16,18