Szemaglutid kontra tirzepatid: mit mutatott a SURMOUNT-5 közvetlen összehasonlító vizsgálat

A szemaglutid és a tirzepatid egyaránt engedélyezett 2-es típusú cukorbetegségre és testsúlykezelésre, főként heti injekcióként (a szemaglutid tablettaként is kapható). A szemaglutid egyetlen bélhormon, a GLP-1 receptorára hat, a tirzepatid pedig kettőére, a GIP és a GLP-1 receptorára. A SURMOUNT-5-ben, egy elhízott emberek körében végzett nagy, közvetlen összehasonlító vizsgálatban a tirzepatidot kapók átlagosan többet fogytak (20,2% szemben 13,7%-kal a 72. hétre), de a vizsgálatot nem arra tervezték, hogy a szívinfarktusra, a stroke-ra vagy a halálozásra gyakorolt hatást mérje.^1,2,4,5,11

Áttekintés

Hogyan hatnak

A szemaglutid a bélben termelődő GLP-1 (glukagonszerű peptid-1) hormon módosított változata, amelynek szekvenciája 94%-ban hasonlít (homológ) az emberi GLP-1-éhez. Csak magas vércukorszint esetén fokozza az inzulinfelszabadulást és csökkenti a glukagonszintet (glükózfüggő hatás), kissé lassítja a gyomorürülést, és az étvágyat szabályozó agyterületekre hat.^1,2,10

A tirzepatid egyetlen molekula, amely a GLP-1 és egy másik bélhormon, a GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) receptorát is aktiválja, az inzulinra és a glukagonra ugyanolyan glükózfüggő hatással. Alkalmazási előírása szerint nem klinikai (laboratóriumi és állatkísérletes) vizsgálatok arra utalnak, hogy a kiegészítő GIP-hatás tovább hozzájárulhat a táplálékbevitel szabályozásához. Mindkét gyógyszer az albuminhoz, egy vérfehérjéhez kötődik, ami lassítja kiürülésüket, és hosszú felezési időt biztosít számukra.^1,2,4,5,10

Engedélyezett készítmények és javallatok

• USA, szemaglutid: Ozempic injekció, valamint Rybelsus vagy Ozempic tabletta 2-es típusú cukorbetegségre, meghatározott betegcsoportokban a szívkockázat (és az Ozempic esetében a vesekockázat) csökkentésére is; Wegovy injekció és tabletta hosszú távú testsúlykezelésre, valamint a súlyos szívesemények kockázatának csökkentésére szív-érrendszeri betegségben szenvedő, elhízott vagy túlsúlyos felnőtteknél. A Wegovy injekció emellett 12 éves kortól is engedélyezett, továbbá gyorsított engedéllyel egy hegesedéssel járó zsírmájbetegségre (közepesen súlyos vagy előrehaladott fibrózissal járó MASH).
• USA, tirzepatid: Mounjaro 2-es típusú cukorbetegségre (felnőtteknél és 10 éves vagy idősebb gyermekeknél), valamint a súlyos szívesemények kockázatának csökkentésére nagy kockázatú, 2-es típusú cukorbeteg felnőtteknél; Zepbound hosszú távú testsúlykezelésre, valamint közepesen súlyos vagy súlyos obstruktív alvási apnoéra elhízott felnőtteknél.
• EU, szemaglutid: Ozempic és Rybelsus 2-es típusú cukorbetegségre; Wegovy testsúlykezelésre felnőtteknél (injekció vagy tabletta) és 12 éves vagy idősebb serdülőknél (injekció). A szívvel kapcsolatos eredmények a termékinformációban szerepelnek, nem külön javallatként.
• EU, tirzepatid: egyetlen márka, a Mounjaro, 2-es típusú cukorbetegségre (10 éves kortól) és felnőttek testsúlykezelésére; az alvási apnoéval és a szívelégtelenséggel kapcsolatos eredmények a termékinformációban szerepelnek, nem külön javallatként.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: a nagy, közvetlen összehasonlító vizsgálat

A SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) 751 elhízott, illetve testsúllyal összefüggő betegséggel társuló túlsúlyos, cukorbetegségben nem szenvedő felnőttet sorolt véletlenszerűen heti tirzepatid- vagy szemaglutidinjekcióra 72 hétig, mindkét esetben a résztvevő által tolerált legnagyobb dózisban. Nyílt elrendezésű volt, vagyis a résztvevők és az orvosok tudták, melyik gyógyszert kapják, és az Eli Lilly, a tirzepatid gyártója finanszírozta.^11,18

A testsúly átlagosan 20,2%-kal csökkent tirzepatiddal és 13,7%-kal szemaglutiddal, a derékkörfogat pedig 18,4 cm-rel, szemben 13,0 cm-rel. A tirzepatidot kapók közül többen érték el mindegyik fogyási küszöböt: 81,6% szemben 60,5%-kal legalább 10%-ot veszített testsúlyából, és 31,6% szemben 16,1%-kal legalább 25%-ot.^11,18

A mellékhatások mindkét csoportban többnyire emésztőrendszeriek, enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és főként a dózisemelés időszakában jelentkeztek. A Lilly közlése szerint a tirzepatidot kapók 6,1%-a és a szemaglutidot kapók 8,0%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, de megjegyezte, hogy a vizsgálatot nem arra tervezték (statisztikai erejét nem arra méretezték), hogy a biztonságosságot és a tolerálhatóságot összehasonlítsa.^11,18

2-es típusú cukorbetegségben egy korábbi, a Lilly által finanszírozott nyílt elrendezésű vizsgálat, a SURPASS-2 (1879 beteg, 40 hét) azt találta, hogy a tirzepatid jobban csökkentette a HbA1c-t (az átlagos vércukorszint mérőszámát), mint a szemaglutid, a három dózis mellett 2,01 és 2,30 százalékpont közötti mértékben, szemben 1,86 százalékponttal, és nagyobb fogyást eredményezett.¹²

Szív-érrendszeri kimenetelek

A szemaglutidnak van egy placebokontrollos szív-érrendszeri vizsgálata cukorbetegségben nem szenvedők körében. A SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) 17 604 felnőttet vont be, akik 45 évesek vagy idősebbek voltak, igazolt szív-érrendszeri betegségben szenvedtek, és túlsúlyosak vagy elhízottak voltak. Átlagosan 39,8 hónapos követés alatt szív-érrendszeri halálozás, nem halálos szívinfarktus vagy nem halálos stroke a szemaglutidot kapók 6,5%-ánál, a placebót kapók 8,0%-ánál következett be (relatív hazárd 0,80, azaz 20%-kal kisebb kockázat). A mellékhatások miatt a szemaglutidot kapók 16,6%-a, a placebót kapók 8,2%-a hagyta abba véglegesen a kezelést. Ez a vizsgálat támasztja alá a Wegovy amerikai, szívkockázatra vonatkozó javallatát.^13,1

A tirzepatid szív-érrendszeri vizsgálatában, a SURPASS-CVOT-ban (New England Journal of Medicine, 2025) nem volt placebocsoport. A tirzepatidot a dulaglutiddal, egy másik, a szívesemények csökkentésében már bizonyítottan hatásos GLP-1-gyógyszerrel hasonlította össze 13 299 felnőttnél, akiknek 2-es típusú cukorbetegségük és ateroszklerotikus szív-érrendszeri betegségük (plakk okozta szív- vagy érbetegség) volt, és akiket medián mintegy négy évig követtek. Ugyanez az összetett végpont a tirzepatidot kapók 12,2%-ánál és a dulaglutidot kapók 13,1%-ánál következett be (relatív hazárd 0,92, 95,3%-os konfidenciaintervallum 0,83 és 1,01 között). Ez teljesítette a célt, hogy ne legyen rosszabb (non-inferioritás), de a dulaglutiddal szembeni fölény nem igazolódott.^14,5

A Mounjaro amerikai alkalmazási előírása ma már tartalmazza a súlyos szívesemények kockázatának csökkentését nagy kockázatú, 2-es típusú cukorbeteg felnőtteknél. Az EU-ban az EMA elfogadta, hogy a tirzepatid csökkenti ezt a kockázatot a 2-es típusú cukorbetegségben és szív-érrendszeri betegségben szenvedőknél, de úgy döntött, hogy nincs szükség külön javallatra, mert ezeket a betegeket már lefedi a cukorbetegségre vonatkozó javallat, és helyette a termékinformációba vette fel az adatokat.^5,10

Egyetlen vizsgálat sem számolt még be a két gyógyszer közvetlen összehasonlításáról a szív-érrendszeri kimenetelek tekintetében. A SELECT és a SURPASS-CVOT eltér abban, hogy kik vettek részt benne (cukorbetegség nélküliek, illetve 2-es típusú cukorbetegek), és hogy mivel hasonlították össze a gyógyszert (placebo, illetve egy aktív gyógyszer), ezért eredményeik közvetlenül nem összehasonlíthatók. Egy placebokontrollos vizsgálat, amely a tirzepatid megbetegedésekre és halálozásra gyakorolt hatását vizsgálja elhízott felnőtteknél, a SURMOUNT-MMO (15 374 bevont résztvevő), még folyamatban van, befejezését 2027 októberére becsülik.^13,14,15

Mellékhatások és figyelmeztetések

Mindkét amerikai, testsúlykezelésre vonatkozó alkalmazási előírásban a leggyakoribb mellékhatások emésztőrendszeriek: hányinger, hasmenés, hányás, székrekedés, hasi fájdalom és emésztési zavar (diszpepszia). Mindkettő felsorolja a fáradtságot, a böfögést, a savas refluxot és a hajhullást is. Az előírások fő figyelmeztetései megegyeznek:^1,4

• Keretes figyelmeztetés: mindkettő pajzsmirigy C-sejtes daganatokat okozott rágcsálókban, és nem ismert, hogy emberekben is okoz-e ilyet. Egyiket sem alkalmazhatják azok, akiknek saját vagy családi kórtörténetében medulláris pajzsmirigyrák szerepel, vagy akiknek 2-es típusú multiplex endokrin neopláziájuk (MEN 2) van.
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás és akut epehólyag-betegség.
• Folyadékvesztés (volumenhiány) okozta akut vesekárosodás és súlyos emésztőrendszeri reakciók.
• Súlyos allergiás (túlérzékenységi) reakciók és alacsony vércukorszint (hipoglikémia), különösen inzulinnal vagy szulfonilureákkal (a hasnyálmirigy inzulinfelszabadítását serkentő gyógyszerekkel) együtt.
• A diabéteszes szembetegség (retinopátia) romlása 2-es típusú cukorbetegeknél, valamint a gyomortartalom belélegzése (pulmonális aspiráció) általános érzéstelenítés vagy mély szedáció alatt.
• A Wegovy alkalmazási előírása emellett külön figyelmeztetést tartalmaz a szívfrekvencia emelkedéséről.^1,4,5

Az EU-ban az EMA a szemaglutid nagyon ritka mellékhatásaként (10 000 emberből legfeljebb 1-nél) tüntette fel a NAION-t, a látóideg vérellátásának olyan zavarát, amely látásvesztést okozhat. Aki szemaglutid-kezelés alatt hirtelen látásvesztést vagy gyorsan romló látást tapasztal, haladéktalanul forduljon orvoshoz.¹⁷

Amit a SURMOUNT-5 nem árul el

• Hogy valamelyik gyógyszer jobban megelőzi-e a szívinfarktust, a stroke-ot vagy a halálozást: fő végpontjai a testsúly és a derékkörfogat voltak 72 hét alatt.
• Hogyan viszonyulnak egymáshoz a gyógyszerek 2-es típusú cukorbetegeknél, akiket nem vontak be.
• Melyik a biztonságosabb vagy a jobban tolerálható: statisztikai erejét nem a biztonságosság összehasonlítására méretezték.
• Hogyan viszonyul a tirzepatid a nagyobb dózisú szemaglutidinjekcióhoz (Wegovy HD), amelyet az FDA 2026 márciusában engedélyezett, vagy a szemaglutidtablettákhoz. Mindkét karban heti injekciót alkalmaztak.
• Hogyan reagál majd egy adott személy. Ezek átlagok, jelentős átfedéssel: a szemaglutidot kapók 60,5%-a legalább 10%-ot veszített testsúlyából, a tirzepatidot kapók 18,4%-a viszont nem.
• Mennyire vihetők át az eredmények más körülményekre: a vizsgálat nyílt elrendezésű volt, a tirzepatid gyártója szponzorálta, és csak az USA-ban és Puerto Ricóban zajlott.^11,16,18