Семаглутид і тирзепатид: що показало пряме порівняльне випробування SURMOUNT-5

Семаглутид і тирзепатид обидва схвалені для лікування діабету 2 типу та контролю маси тіла, переважно у формі ін’єкцій раз на тиждень (семаглутид також випускається в таблетках). Семаглутид діє на рецептор одного кишкового гормону, GLP-1, тоді як тирзепатид діє на два, GIP і GLP-1. У SURMOUNT-5, великому прямому порівняльному випробуванні за участю людей з ожирінням, ті, хто отримував тирзепатид, у середньому втратили більше ваги (20,2% проти 13,7% через 72 тижні), але випробування не було розроблене для вимірювання впливу на інфаркти, інсульти чи смертність.^1,2,4,5,11

Коротко

Як вони діють

Семаглутид є модифікованою версією GLP-1 (глюкагоноподібного пептиду-1), гормону, що виробляється в кишечнику, з 94% подібності послідовності (гомології) з людським GLP-1. Він посилює вивільнення інсуліну і знижує рівень глюкагону лише тоді, коли рівень цукру в крові високий (глюкозозалежний ефект), дещо сповільнює спорожнення шлунка і діє на ділянки мозку, які регулюють апетит.^1,2,10

Тирзепатид є однією молекулою, яка активує рецептори як GLP-1, так і GIP (глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду), ще одного кишкового гормону, з тими самими глюкозозалежними ефектами на інсулін і глюкагон. В його інструкції зазначено, що доклінічні (лабораторні та на тваринах) дослідження дають змогу припустити, що додаткова дія на GIP може додатково сприяти регуляції споживання їжі. Обидва препарати зв’язуються з альбуміном, білком крові, що сповільнює їх виведення і забезпечує тривалий період напіввиведення.^1,2,4,5,10

Схвалені продукти та застосування

• США, семаглутид: ін’єкції Ozempic і таблетки Rybelsus або Ozempic для лікування діабету 2 типу, з додатковим зниженням серцевого ризику (а для Ozempic і ниркового ризику) в окремих групах; ін’єкції та таблетки Wegovy для тривалого контролю маси тіла і зниження ризику серйозних серцевих подій у дорослих із серцево-судинним захворюванням та ожирінням або надмірною вагою. Ін’єкції Wegovy також схвалені з 12 років і, у межах прискореного схвалення, для лікування жирової хвороби печінки з рубцюванням (MASH з фіброзом від помірного до вираженого).
• США, тирзепатид: Mounjaro для лікування діабету 2 типу (дорослі та діти віком від 10 років) і для зниження ризику серйозних серцевих подій у дорослих з високим ризиком і діабетом 2 типу; Zepbound для тривалого контролю маси тіла і для лікування обструктивного апное сну середнього та тяжкого ступеня в дорослих з ожирінням.
• ЄС, семаглутид: Ozempic і Rybelsus для лікування діабету 2 типу; Wegovy для контролю маси тіла в дорослих (ін’єкції або таблетки) і підлітків віком від 12 років (ін’єкції). Результати щодо серця наведено в інформації про препарат, а не як окреме застосування.
• ЄС, тирзепатид: одна торгова назва, Mounjaro, для лікування діабету 2 типу (з 10 років) і контролю маси тіла в дорослих, а результати щодо апное сну та серцевої недостатності наведено в інформації про препарат, а не як окремі застосування.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: велике пряме порівняльне випробування

У SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) 751 дорослого з ожирінням або з надмірною вагою та пов’язаним з вагою станом, без діабету, випадковим чином розподілили на щотижневі ін’єкції тирзепатиду або семаглутиду на 72 тижні, кожного в найвищій дозі, яку людина переносила. Випробування було відкритим, тобто учасники та лікарі знали, який препарат призначено, і його фінансувала Eli Lilly, виробник тирзепатиду.^11,18

У середньому маса тіла знизилася на 20,2% на тирзепатиді та на 13,7% на семаглутиді, а обхват талії на 18,4 см проти 13,0 см. Більше людей на тирзепатиді досягли кожного порогу зниження ваги: 81,6% проти 60,5% втратили щонайменше 10% маси тіла, а 31,6% проти 16,1% щонайменше 25%.^11,18

Побічні ефекти в обох групах були переважно шлунково-кишковими, легкими або помірними і виникали переважно під час підвищення дози. Lilly повідомила, що 6,1% людей на тирзепатиді та 8,0% на семаглутиді припинили лікування через побічні ефекти, але зазначила, що випробування не було розроблене (не мало достатньої статистичної потужності) для порівняння безпеки та переносимості.^11,18

При діабеті 2 типу попереднє відкрите випробування, яке фінансувала Lilly, SURPASS-2 (1879 пацієнтів, 40 тижнів), показало, що тирзепатид знижував HbA1c (показник середнього рівня цукру в крові) сильніше, ніж семаглутид (від 2,01 до 2,30 процентного пункту на трьох дозах проти 1,86), і забезпечував більше зниження ваги.¹²

Серцево-судинні наслідки

Для семаглутиду є плацебо-контрольоване кардіологічне випробування за участю людей без діабету. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) охопило 17 604 дорослих віком 45 років і старше із встановленим серцево-судинним захворюванням і надмірною вагою або ожирінням. За середній період спостереження 39,8 місяця серцево-судинна смерть, нефатальний інфаркт або нефатальний інсульт сталися в 6,5% на семаглутиді проти 8,0% на плацебо (відношення ризиків 0,80, тобто ризик на 20% нижчий). Через побічні ефекти 16,6% на семаглутиді та 8,2% на плацебо остаточно припинили лікування. Це випробування є підставою для показання Wegovy щодо серцевого ризику в США.^13,1

Кардіологічне випробування тирзепатиду, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), не мало групи плацебо. У ньому тирзепатид порівнювали з дулаглутидом, іншим препаратом GLP-1, для якого вже доведено зниження кількості серцевих подій, у 13 299 дорослих з діабетом 2 типу та атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (захворюванням серця або артерій, спричиненим бляшками), за якими спостерігали протягом медіани близько чотирьох років. Той самий комбінований наслідок стався в 12,2% на тирзепатиді та 13,1% на дулаглутиді (відношення ризиків 0,92, 95,3% довірчий інтервал від 0,83 до 1,01). Це досягло мети щодо не гіршого результату (не меншої ефективності), але перевагу над дулаглутидом не встановлено.^14,5

Інструкція до Mounjaro в США тепер включає зниження ризику серйозних серцевих подій у дорослих з діабетом 2 типу та високим ризиком. У ЄС EMA визнало, що тирзепатид знижує цей ризик у людей з діабетом 2 типу та серцево-судинним захворюванням, але вирішило, що окреме показання не потрібне, оскільки ці пацієнти вже охоплені показанням щодо діабету, і натомість додало дані до інформації про препарат.^5,10

Жодне випробування не повідомило про пряме порівняння двох препаратів за серцево-судинними наслідками. SELECT і SURPASS-CVOT відрізняються за учасниками (без діабету проти діабету 2 типу) і за препаратом порівняння (плацебо проти активного препарату), тож їхні результати не можна безпосередньо порівнювати. Плацебо-контрольоване випробування впливу тирзепатиду на захворюваність і смертність у дорослих з ожирінням, SURMOUNT-MMO (залучено 15 374 учасники), ще триває, а завершення очікується в жовтні 2027 року.^13,14,15

Побічні ефекти та попередження

Найчастіші побічні ефекти в обох інструкціях для контролю маси тіла в США стосуються травлення: нудота, діарея, блювання, закреп, біль у животі та розлад травлення (диспепсія). В обох також зазначено втому, відрижку, кислотний рефлюкс і випадіння волосся. Інструкції мають однакові основні попередження:^1,4

• Попередження в рамці: обидва препарати спричиняли пухлини з C-клітин щитоподібної залози в гризунів, і невідомо, чи спричиняють вони їх у людей. Жоден із них не слід застосовувати людям з особистим або сімейним анамнезом медулярного раку щитоподібної залози або із синдромом множинної ендокринної неоплазії 2 типу (MEN 2).
• Гострий панкреатит і гостре захворювання жовчного міхура.
• Гостре ураження нирок через втрату рідини (гіповолемію) і тяжкі шлунково-кишкові реакції.
• Серйозні алергічні реакції (реакції гіперчутливості) і низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія), особливо в поєднанні з інсуліном або препаратами сульфонілсечовини (ліками, які змушують підшлункову залозу вивільняти інсулін).
• Погіршення діабетичного ураження очей (ретинопатії) у людей з діабетом 2 типу і потрапляння вмісту шлунка в дихальні шляхи (легенева аспірація) під час загальної анестезії або глибокої седації.
• Інструкція до Wegovy також містить окреме попередження про прискорення серцевого ритму.^1,4,5

У ЄС EMA внесло NAION, порушення кровопостачання зорового нерва, яке може спричинити втрату зору, до дуже рідкісних побічних ефектів семаглутиду (до 1 з 10 000 людей). Кожен, хто під час застосування семаглутиду зіткнувся з раптовою втратою зору або швидким погіршенням зору, повинен без зволікання звернутися до лікаря.¹⁷

Чого SURMOUNT-5 нам не каже

• Чи котрийсь із препаратів краще запобігає інфарктам, інсультам або смерті: основними показниками були вага та обхват талії протягом 72 тижнів.
• Як препарати порівнюються в людей з діабетом 2 типу, яких не включали до випробування.
• Який із них безпечніший або краще переноситься: випробування не мало достатньої статистичної потужності для порівняння безпеки.
• Як тирзепатид порівнюється з ін’єкцією семаглутиду у вищій дозі (Wegovy HD), яку FDA схвалило в березні 2026 року, або з таблетками семаглутиду. В обох групах застосовували щотижневі ін’єкції.
• Як відреагує конкретна людина. Це середні значення, які значною мірою перекриваються: 60,5% людей на семаглутиді втратили щонайменше 10% ваги, тоді як 18,4% людей на тирзепатиді цього не досягли.
• Наскільки результати можна перенести на інші умови: випробування було відкритим, його спонсорував виробник тирзепатиду, і проводили його лише в США та Пуерто-Рико.^11,16,18