Semaglutidă vs. tirzepatidă: ce a arătat studiul comparativ direct SURMOUNT-5

Semaglutida și tirzepatida sunt ambele aprobate pentru diabetul de tip 2 și controlul greutății, în principal sub formă de injecții săptămânale (semaglutida există și sub formă de comprimat). Semaglutida acționează asupra receptorului unui singur hormon intestinal, GLP-1, în timp ce tirzepatida acționează asupra a doi, GIP și GLP-1. În SURMOUNT-5, un studiu amplu comparativ direct la persoane cu obezitate, cei tratați cu tirzepatidă au pierdut în medie mai mult în greutate (20,2% față de 13,7% la 72 de săptămâni), dar studiul nu a fost conceput pentru a măsura efectele asupra infarctelor, accidentelor vasculare cerebrale sau deceselor.^1,2,4,5,11

Pe scurt

Cum acționează

Semaglutida este o versiune modificată a GLP-1 (peptidul-1 asemănător glucagonului), un hormon produs în intestin, cu o similitudine de secvență (omologie) de 94% față de GLP-1 uman. Crește eliberarea de insulină și scade glucagonul doar atunci când glicemia este ridicată (un efect dependent de glucoză), încetinește ușor golirea stomacului și acționează asupra zonelor creierului care reglează apetitul.^1,2,10

Tirzepatida este o singură moleculă care activează receptorii atât pentru GLP-1, cât și pentru GIP (polipeptidul insulinotrop dependent de glucoză), un alt hormon intestinal, cu aceleași efecte dependente de glucoză asupra insulinei și glucagonului. Informațiile sale de prescriere precizează că studiile nonclinice (de laborator și pe animale) sugerează că acțiunea suplimentară asupra GIP poate contribui în plus la reglarea aportului alimentar. Ambele medicamente se leagă de albumină, o proteină din sânge, ceea ce le încetinește eliminarea și le conferă timpi de înjumătățire lungi.^1,2,4,5,10

Produse și utilizări aprobate

• SUA, semaglutidă: injecția Ozempic și comprimatele Rybelsus sau Ozempic pentru diabetul de tip 2, cu reducerea suplimentară a riscului cardiac (și, pentru Ozempic, a riscului renal) la anumite grupuri; injecția și comprimatele Wegovy pentru controlul greutății pe termen lung și pentru reducerea riscului de evenimente cardiace majore la adulții cu boală cardiovasculară și obezitate sau supraponderalitate. Injecția Wegovy este aprobată și de la vârsta de 12 ani și, prin aprobare accelerată, pentru o boală a ficatului gras cu cicatrizare (MASH cu fibroză moderată până la avansată).
• SUA, tirzepatidă: Mounjaro pentru diabetul de tip 2 (adulți și copii de 10 ani și peste) și pentru reducerea riscului de evenimente cardiace majore la adulții cu diabet de tip 2 cu risc ridicat; Zepbound pentru controlul greutății pe termen lung și pentru apneea obstructivă în somn moderată până la severă la adulții cu obezitate.
• UE, semaglutidă: Ozempic și Rybelsus pentru diabetul de tip 2; Wegovy pentru controlul greutății la adulți (injecție sau comprimate) și la adolescenți de 12 ani și peste (injecție). Rezultatele cardiace apar în informațiile despre produs, nu ca utilizare separată.
• UE, tirzepatidă: o singură marcă, Mounjaro, pentru diabetul de tip 2 (de la vârsta de 10 ani) și pentru controlul greutății la adulți, cu rezultatele privind apneea în somn și insuficiența cardiacă incluse în informațiile despre produs, nu ca utilizări separate.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: studiul amplu comparativ direct

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) a repartizat aleatoriu 751 de adulți cu obezitate sau cu supraponderalitate și o afecțiune legată de greutate, fără diabet, la injecții săptămânale cu tirzepatidă sau semaglutidă timp de 72 de săptămâni, fiecare la cea mai mare doză tolerată de persoana respectivă. Studiul a fost deschis, ceea ce înseamnă că participanții și medicii știau ce medicament se administra, și a fost finanțat de Eli Lilly, care produce tirzepatida.^11,18

În medie, greutatea corporală a scăzut cu 20,2% cu tirzepatidă și cu 13,7% cu semaglutidă, iar circumferința taliei cu 18,4 cm față de 13,0 cm. Mai multe persoane tratate cu tirzepatidă au atins fiecare prag de scădere în greutate: 81,6% față de 60,5% au pierdut cel puțin 10% din greutatea corporală, iar 31,6% față de 16,1% au pierdut cel puțin 25%.^11,18

Efectele adverse din ambele grupuri au fost în mare parte gastrointestinale, ușoare până la moderate, și au apărut în principal în perioada de creștere a dozei. Lilly a raportat că 6,1% dintre persoanele tratate cu tirzepatidă și 8,0% dintre cele tratate cu semaglutidă au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, dar a precizat că studiul nu a fost conceput (nu a avut puterea statistică necesară) pentru a compara siguranța și tolerabilitatea.^11,18

În diabetul de tip 2, un studiu deschis anterior, finanțat de Lilly, SURPASS-2 (1.879 de pacienți, 40 de săptămâni), a constatat că tirzepatida a scăzut HbA1c (o măsură a glicemiei medii) mai mult decât semaglutida, cu 2,01 până la 2,30 puncte procentuale la trei doze, față de 1,86, și a dus la o scădere mai mare în greutate.¹²

Efecte cardiovasculare

Semaglutida are un studiu cardiovascular controlat cu placebo la persoane fără diabet. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) a înrolat 17.604 adulți cu vârsta de 45 de ani sau peste, cu boală cardiovasculară confirmată și supraponderalitate sau obezitate. Pe parcursul unei urmăriri medii de 39,8 luni, decesul cardiovascular, infarctul nefatal sau accidentul vascular cerebral nefatal au survenit la 6,5% dintre cei tratați cu semaglutidă, față de 8,0% cu placebo (raport de risc 0,80, adică un risc cu 20% mai mic). Efectele adverse au determinat întreruperea definitivă a tratamentului la 16,6% dintre cei tratați cu semaglutidă și la 8,2% dintre cei cu placebo. Acest studiu susține indicația Wegovy din SUA privind riscul cardiac.^13,1

Studiul cardiovascular al tirzepatidei, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), nu a avut un grup placebo. A comparat tirzepatida cu dulaglutida, un alt medicament GLP-1 despre care se demonstrase deja că reduce evenimentele cardiace, la 13.299 de adulți cu diabet de tip 2 și boală cardiovasculară aterosclerotică (boală a inimii sau a arterelor cauzată de plăci), urmăriți pe o durată mediană de aproximativ patru ani. Același criteriu combinat a survenit la 12,2% dintre cei tratați cu tirzepatidă și la 13,1% dintre cei tratați cu dulaglutidă (raport de risc 0,92, interval de încredere 95,3% de la 0,83 la 1,01). Rezultatul a atins obiectivul de a nu fi mai slabă (noninferioritate), dar superioritatea față de dulaglutidă nu a fost demonstrată.^14,5

Informațiile de prescriere din SUA ale Mounjaro includ acum reducerea riscului de evenimente cardiace majore la adulții cu diabet de tip 2 cu risc ridicat. În UE, EMA a acceptat că tirzepatida reduce acest risc la persoanele cu diabet de tip 2 și boală cardiovasculară, dar a decis că nu este necesară o indicație separată, deoarece acești pacienți sunt deja acoperiți de indicația pentru diabet, și a adăugat în schimb datele în informațiile despre produs.^5,10

Niciun studiu nu a raportat o comparație directă între cele două medicamente în privința efectelor cardiovasculare. SELECT și SURPASS-CVOT diferă prin participanți (fără diabet față de diabet de tip 2) și prin comparator (placebo față de un medicament activ), așa că rezultatele lor nu sunt direct comparabile. Un studiu controlat cu placebo privind efectul tirzepatidei asupra îmbolnăvirilor și deceselor la adulții cu obezitate, SURMOUNT-MMO (15.374 de participanți înrolați), este încă în desfășurare, cu finalizare estimată pentru octombrie 2027.^13,14,15

Efecte adverse și avertismente

Cele mai frecvente efecte adverse menționate în informațiile de prescriere din SUA ale ambelor produse pentru controlul greutății sunt digestive: greață, diaree, vărsături, constipație, durere abdominală și indigestie (dispepsie). Ambele enumeră și oboseala, eructațiile, refluxul acid și căderea părului. Informațiile de prescriere au în comun aceleași avertismente principale:^1,4

• Avertisment în chenar: ambele au provocat tumori ale celulelor C tiroidiene la rozătoare și nu se știe dacă au același efect la oameni. Niciunul nu trebuie folosit de persoanele cu antecedente personale sau familiale de cancer medular tiroidian sau cu neoplazie endocrină multiplă de tip 2 (MEN 2).
• Pancreatită acută și boli acute ale vezicii biliare.
• Leziune renală acută cauzată de pierderea de lichide (depleție volemică) și reacții gastrointestinale severe.
• Reacții alergice grave (de hipersensibilitate) și scăderea glicemiei (hipoglicemie), mai ales în asociere cu insulină sau sulfoniluree (medicamente care determină pancreasul să elibereze insulină).
• Agravarea bolii oculare diabetice (retinopatie) la persoanele cu diabet de tip 2 și inhalarea conținutului gastric (aspirație pulmonară) în timpul anesteziei generale sau al sedării profunde.
• Informațiile de prescriere ale Wegovy conțin și un avertisment separat privind creșterea frecvenței cardiace.^1,4,5

În UE, EMA a inclus NAION, o scădere a fluxului de sânge către nervul optic care poate duce la pierderea vederii, printre reacțiile adverse foarte rare ale semaglutidei (până la 1 din 10.000 de persoane). Oricine prezintă o pierdere bruscă a vederii sau o agravare rapidă a vederii în timpul tratamentului cu semaglutidă ar trebui să contacteze fără întârziere un medic.¹⁷

Ce nu ne spune SURMOUNT-5

• Dacă vreunul dintre medicamente previne mai bine infarctele, accidentele vasculare cerebrale sau decesele: criteriile sale principale au fost greutatea și circumferința taliei pe parcursul a 72 de săptămâni.
• Cum se compară medicamentele la persoanele cu diabet de tip 2, care nu au fost incluse.
• Care este mai sigur sau mai bine tolerat: studiul nu a avut puterea statistică necesară pentru a compara siguranța.
• Cum se compară tirzepatida cu injecția de semaglutidă în doză mai mare (Wegovy HD), aprobată de FDA în martie 2026, sau cu comprimatele de semaglutidă. Ambele brațe au folosit injecții săptămânale.
• Cum va răspunde o anumită persoană. Acestea sunt medii cu multă suprapunere: 60,5% dintre persoanele tratate cu semaglutidă au pierdut cel puțin 10% din greutate, în timp ce 18,4% dintre cele tratate cu tirzepatidă nu au reușit acest lucru.
• Cât de bine se transpun rezultatele în alte contexte: studiul a fost deschis, sponsorizat de producătorul tirzepatidei și desfășurat doar în SUA și Puerto Rico.^11,16,18