Elamipretide
Τετραπεπτίδιο που στοχεύει τα μιτοχόνδρια και συνδέεται με την καρδιολιπίνη
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Έλαβε επιταχυνόμενη έγκριση από τον FDA στις 19 Σεπτεμβρίου 2025 ως Forzinity, για τη βελτίωση της μυϊκής δύναμης σε ενήλικες και παιδιά με σύνδρομο Barth που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg· είναι η πρώτη εγκεκριμένη θεραπεία για το σύνδρομο Barth και το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο που στοχεύει τα μιτοχόνδρια. Η διατήρηση της έγκρισης εξαρτάται από μια επιβεβαιωτική δοκιμή, τη μελέτη φάσης 4 4TAZPower, στην οποία χορηγήθηκε δόση στον πρώτο ασθενή τον Ιούλιο του 2026. Διαθέτει χαρακτηρισμό ορφανού φαρμάκου στην ΕΕ για το σύνδρομο Barth, αλλά δεν έχει εγκριθεί από τον EMA.
Τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Η έγκριση στηρίζεται σε 12 ασθενείς: η τυχαιοποιημένη διασταυρούμενη δοκιμή απέτυχε και στα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, και τα οφέλη στη μυϊκή δύναμη που στήριξαν την έγκριση εμφανίστηκαν μόνο στην ανοιχτή επέκταση.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Ένα φάρμακο τεσσάρων αμινοξέων που συγκεντρώνεται στα μιτοχόνδρια και συνδέεται με την καρδιολιπίνη, ένα λιπίδιο της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης. Είναι εγκεκριμένο στις ΗΠΑ για τη βελτίωση της μυϊκής δύναμης στο σύνδρομο Barth, μια σπάνια κληρονομική νόσο.
Δομή
4 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
D-μορφή (κατοπτρική), γραμμένη με πεζά
Αλληλουχία ως κείμενο
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Σύνδρομο Barth, για τη βελτίωση της μυϊκής δύναμης σε ασθενείς που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg (εγκεκριμένο)
- Πρωτοπαθής μιτοχονδριακή μυοπάθεια, όπου η δοκιμή φάσης 3 MMPOWER-3 απέτυχε στα καταληκτικά της σημεία (έχει μελετηθεί)
- Μιτοχονδριακή μυοπάθεια που προκαλείται από μεταλλάξεις του POLG (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Η καρδιολιπίνη είναι ένα λιπίδιο που διατηρεί το σχήμα της αναδιπλωμένης εσωτερικής μεμβράνης των μιτοχονδρίων και κρατά την αναπνευστική αλυσίδα συμπαγή. Στο σύνδρομο Barth το γονίδιο TAFAZZIN αποτυγχάνει να αναδιαμορφώσει την καρδιολιπίνη, και έτσι αυτή η δομή καταρρέει. Η elamipretide φέρει θετικό φορτίο και ένα μοτίβο αρωματικών αμινοξέων που την οδηγεί στην εσωτερική μεμβράνη, όπου συνδέεται αναστρέψιμα με την καρδιολιπίνη και βελτιώνει το σχήμα και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, όπως περιγράφει η επισήμανση. Δεν διορθώνει το υποκείμενο γονιδιακό ελάττωμα.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Η TAZPOWER τυχαιοποίησε 12 άνδρες και αγόρια με γενετικά επιβεβαιωμένο σύνδρομο Barth σε 12 εβδομάδες elamipretide και στη συνέχεια εικονικό φάρμακο, ή το αντίστροφο. Απέτυχε και στα δύο πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, την απόσταση βάδισης έξι λεπτών και τη συνολική βαθμολογία κόπωσης. Η δύναμη των εκτεινόντων του γόνατος, ένα δευτερεύον καταληκτικό σημείο, δεν βελτιώθηκε κατά την τυχαιοποιημένη φάση αλλά αυξήθηκε κατά την ανοιχτή επέκταση, με διάμεση αύξηση 63 newton την εβδομάδα 168 στους οκτώ ασθενείς που συμμετείχαν ακόμη. Ο FDA αποδέχθηκε αυτό το ενδιάμεσο καταληκτικό σημείο στο πλαίσιο της επιταχυνόμενης έγκρισης. Σε μια διαφορετική νόσο, η δοκιμή MMPOWER-3 με 218 ασθενείς στην πρωτοπαθή μιτοχονδριακή μυοπάθεια δεν πέτυχε τα καταληκτικά της σημεία.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης είναι σχεδόν καθολικές: κάθε ασθενής στη δοκιμή είχε ερυθρότητα, και πόνος, σκλήρυνση, κνησμός, μώλωπες ή κνίδωση ήταν συχνά
- Έχουν εμφανιστεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων, μερικές φορές μήνες μετά την έναρξη
- Το προϊόν περιέχει βενζυλική αλκοόλη και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε νεογνά, στα οποία η βενζυλική αλκοόλη έχει προκαλέσει θανατηφόρο σύνδρομο αγωνιώδους αναπνοής
- Ο αριθμός των ηωσινοφίλων στο αίμα αυξάνεται με έκθεση πέραν των 30 ημερών, με κορύφωση γύρω στις 90 ημέρες, χωρίς να έχουν παρατηρηθεί μέχρι στιγμής κλινικές συνέπειες
- Η δόση πρέπει να μειώνεται σε ενήλικες με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, και δεν υπάρχουν πληροφορίες δοσολογίας για άτομα σε αιμοκάθαρση
- Το όφελος δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί: η έγκριση εξαρτάται από τη δοκιμή φάσης 4 και μπορεί να αποσυρθεί
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: 40 mg υποδορίως μία φορά την ημέρα σε ασθενείς που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg, με μείωση στα 20 mg μία φορά την ημέρα σε ενήλικες με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Βελτίωση της μυϊκής δύναμης σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Barth που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg (επιταχυνόμενη έγκριση) |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 1 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| CAΚαναδάς | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Elamipretide προς παρακολούθηση
ReNEW(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Χρονολόγιο
2027
2026
2025
- ΈγκρισηΟ FDA χορηγεί ταχεία έγκριση στην elamipretide (Forzinity) για το σύνδρομο Barth
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Βελτίωση της μυϊκής δύναμης σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με σύνδρομο Barth που ζυγίζουν τουλάχιστον 30 kg (επιταχυνόμενη έγκριση)
Άρθρα για το πεπτίδιο Elamipretide
Πηγές
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Elamipretide: First Approval(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.