Elamipretide
Tétrapeptide ciblant les mitochondries et se liant à la cardiolipine
Statut
Autorisé
A obtenu de la FDA une autorisation accélérée le 19 septembre 2025 sous le nom de Forzinity, pour améliorer la force musculaire chez l’adulte et l’enfant atteints du syndrome de Barth et pesant au moins 30 kg ; c’est le premier traitement autorisé du syndrome de Barth et le premier médicament autorisé ciblant les mitochondries. Le maintien de l’autorisation dépend d’un essai de confirmation, l’étude de phase 4 4TAZPower, dont le premier patient a reçu une dose en juillet 2026. Il bénéficie dans l’UE d’une désignation de médicament orphelin pour le syndrome de Barth, mais n’est pas autorisé par l’EMA.
Niveau de preuve
Préliminaire
L’autorisation repose sur 12 patients : l’essai croisé randomisé n’a atteint aucun de ses deux critères principaux, et les gains de force musculaire qui ont justifié l’autorisation ne sont apparus que dans la phase d’extension en ouvert.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Un médicament de quatre acides aminés qui se concentre dans les mitochondries et se lie à la cardiolipine, un lipide de la membrane mitochondriale interne. Il est autorisé aux États-Unis pour améliorer la force musculaire dans le syndrome de Barth, une maladie héréditaire rare.
Structure
4 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Forme D (image miroir), en minuscules
Séquence en texte
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
À quoi il sert
- Syndrome de Barth, pour améliorer la force musculaire chez les patients pesant au moins 30 kg (autorisé)
- Myopathie mitochondriale primitive, où l’essai de phase 3 MMPOWER-3 n’a pas atteint ses critères (étudié)
- Myopathie mitochondriale due à des mutations de POLG (étudié)
Mode d’action
La cardiolipine est un lipide qui maintient la forme de la membrane interne repliée des mitochondries et garde la chaîne respiratoire bien assemblée. Dans le syndrome de Barth, le gène TAFAZZIN ne parvient pas à remodeler la cardiolipine, si bien que cette structure se désorganise. L’élamiprétide porte une charge positive et un motif de résidus aromatiques qui le font pénétrer dans la membrane interne, où il se lie de façon réversible à la cardiolipine et améliore la forme et le fonctionnement des mitochondries, comme le décrit la notice. Il ne corrige pas le défaut génétique sous-jacent.
Solidité des preuves
Préliminaire
TAZPOWER a randomisé 12 hommes et garçons atteints d’un syndrome de Barth confirmé génétiquement pour recevoir 12 semaines d’élamiprétide puis un placebo, ou l’inverse. L’essai n’a atteint aucun de ses deux critères principaux, la distance de marche en six minutes et le score de fatigue total. La force des extenseurs du genou, critère secondaire, ne s’est pas améliorée pendant la phase randomisée, mais a augmenté pendant l’extension en ouvert, avec un gain médian de 63 newtons à la semaine 168 chez les huit patients encore inclus. La FDA a accepté ce critère intermédiaire dans le cadre de l’autorisation accélérée. Dans une autre maladie, l’essai MMPOWER-3, mené chez 218 patients atteints de myopathie mitochondriale primitive, n’a pas atteint ses critères.
Risques et effets indésirables
- Les réactions au point d’injection sont quasi universelles : tous les patients de l’essai ont présenté une rougeur, et douleur, induration, démangeaisons, ecchymoses ou urticaire étaient fréquentes
- Des réactions d’hypersensibilité, dont des réactions allergiques graves, sont survenues, parfois plusieurs mois après le début du traitement
- Le produit contient de l’alcool benzylique et ne doit pas être utilisé chez le nouveau-né, chez qui l’alcool benzylique a provoqué un syndrome de halètement mortel
- Le taux d’éosinophiles sanguins augmente au-delà de 30 jours d’exposition, avec un pic vers 90 jours, sans conséquence clinique observée à ce jour
- La dose doit être réduite chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale sévère, et il n’existe aucune information posologique pour les personnes sous dialyse
- Le bénéfice n’est pas encore confirmé : l’autorisation est conditionnée à l’essai de phase 4 et pourrait être retirée
Posologie officielle
Notice : 40 mg par voie sous-cutanée une fois par jour chez les patients pesant au moins 30 kg, dose réduite à 20 mg une fois par jour chez l’adulte atteint d’insuffisance rénale sévère non dialysé.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Amélioration de la force musculaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints du syndrome de Barth et pesant au moins 30 kg (autorisation accélérée) |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 1 |
| EUUnion européenne | Aucun médicament autorisé | Source 8 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 9 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 10 |
| CACanada | Aucun médicament autorisé | Source 11 |
Essais sur Elamipretide à suivre
ReNEW(ouvre la source dans un nouvel onglet)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Chronologie
2027
2026
2025
- AutorisationLa FDA accorde une autorisation accélérée à l’élamiprétide (Forzinity) dans le syndrome de Barth
- Autorisé, US (FDA)Amélioration de la force musculaire chez les patients adultes et pédiatriques atteints du syndrome de Barth et pesant au moins 30 kg (autorisation accélérée)
Articles sur Elamipretide
Sources
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Elamipretide: First Approval(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.