Elamipretide
Tetrapeptide mirato ai mitocondri che lega la cardiolipina
Stato
Approvato
Ha ottenuto l'approvazione accelerata della FDA il 19 settembre 2025 come Forzinity, per migliorare la forza muscolare in adulti e bambini con sindrome di Barth che pesano almeno 30 kg; è la prima terapia approvata per la sindrome di Barth e il primo farmaco approvato mirato ai mitocondri. Il mantenimento dell'approvazione dipende da uno studio di conferma, lo studio di fase 4 4TAZPower, che ha trattato il primo paziente nel luglio 2026. Ha la designazione di farmaco orfano nell'UE per la sindrome di Barth, ma non è approvata dall'EMA.
Evidenze
Preliminari
L'approvazione si basa su 12 pazienti: lo studio randomizzato crossover non ha raggiunto nessuno dei due endpoint primari, e gli aumenti della forza muscolare che hanno supportato l'approvazione sono comparsi solo nell'estensione in aperto.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
Un farmaco di quattro amminoacidi che si concentra nei mitocondri e lega la cardiolipina, un lipide della membrana mitocondriale interna. È approvato negli Stati Uniti per migliorare la forza muscolare nella sindrome di Barth, una rara malattia ereditaria.
Struttura
4 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Forma D (immagine speculare), in minuscolo
Sequenza in formato testo
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
A cosa serve
- Sindrome di Barth, per migliorare la forza muscolare nei pazienti che pesano almeno 30 kg (approvato)
- Miopatia mitocondriale primaria, in cui lo studio di fase 3 MMPOWER-3 non ha raggiunto i suoi endpoint (studiato)
- Miopatia mitocondriale causata da mutazioni di POLG (studiato)
Come agisce
La cardiolipina è un lipide che mantiene la forma della membrana interna ripiegata dei mitocondri e tiene compatta la catena respiratoria. Nella sindrome di Barth il gene TAFAZZIN non riesce a rimodellare la cardiolipina, e quella struttura si deteriora. L'elamipretide ha una carica positiva e una disposizione di residui aromatici che la portano nella membrana interna, dove lega la cardiolipina in modo reversibile e migliora la forma e la funzione dei mitocondri, come descrive la scheda tecnica. Non corregge il difetto genetico di base.
Quanto sono solide le evidenze
Preliminari
TAZPOWER ha randomizzato 12 uomini e ragazzi con sindrome di Barth confermata geneticamente a 12 settimane di elamipretide seguite da placebo, o viceversa. Non ha raggiunto nessuno dei due endpoint primari, la distanza percorsa nel test del cammino di sei minuti e il punteggio totale di affaticamento. La forza degli estensori del ginocchio, un endpoint secondario, non è migliorata durante la fase randomizzata ma è aumentata durante l'estensione in aperto, con un guadagno mediano di 63 newton alla settimana 168 negli otto pazienti ancora arruolati. La FDA ha accettato questo endpoint intermedio nell'ambito dell'approvazione accelerata. In una malattia diversa, lo studio MMPOWER-3 su 218 pazienti con miopatia mitocondriale primaria non ha raggiunto i suoi endpoint.
Rischi ed effetti indesiderati
- Le reazioni nel sito di iniezione sono quasi universali: tutti i pazienti dello studio hanno avuto arrossamento, e dolore, indurimento, prurito, lividi o orticaria sono stati frequenti
- Si sono verificate reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche gravi, a volte mesi dopo l'inizio del trattamento
- Il prodotto contiene alcol benzilico e non deve essere usato nei neonati, nei quali l'alcol benzilico ha causato la sindrome di gasping, con esito fatale
- La conta degli eosinofili nel sangue aumenta con esposizioni superiori a 30 giorni, con un picco intorno ai 90 giorni, senza conseguenze cliniche osservate finora
- La dose deve essere ridotta negli adulti con grave compromissione renale, e non ci sono informazioni sulla posologia per le persone in dialisi
- Il beneficio non è ancora confermato: l'approvazione è subordinata allo studio di fase 4 e potrebbe essere revocata
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: 40 mg per via sottocutanea una volta al giorno nei pazienti che pesano almeno 30 kg, ridotti a 20 mg una volta al giorno negli adulti con grave compromissione renale non in dialisi.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Miglioramento della forza muscolare in pazienti adulti e pediatrici con sindrome di Barth che pesano almeno 30 kg (approvazione accelerata) |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 1 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 8 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
Studi su Elamipretide da seguire
ReNEW(apre la fonte in una nuova scheda)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Cronologia
2027
2026
2025
- ApprovazioneLa FDA concede l'approvazione accelerata all'elamipretide (Forzinity) per la sindrome di Barth
- Approvato, US (FDA)Miglioramento della forza muscolare in pazienti adulti e pediatrici con sindrome di Barth che pesano almeno 30 kg (approvazione accelerata)
Articoli su Elamipretide
Fonti
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Elamipretide: First Approval(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.