Elamipretide
Uz mitohondrijiem mērķēts, kardiolipīnu saistošs tetrapeptīds
Statuss
Apstiprināts
FDA 2025. gada 19. septembrī piešķīra paātrinātu apstiprinājumu kā Forzinity, lai uzlabotu muskuļu spēku pieaugušajiem un bērniem ar Barta sindromu, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg; tā ir pirmā apstiprinātā terapija Barta sindromam un pirmās apstiprinātās uz mitohondrijiem mērķētās zāles. Apstiprinājuma saglabāšana ir atkarīga no apstiprinoša pētījuma, 4. fāzes pētījuma 4TAZPower, kurā pirmais pacients devu saņēma 2026. gada jūlijā. ES tam piešķirts reti sastopamas slimības zāļu statuss Barta sindroma ārstēšanai, taču EMA to nav apstiprinājusi.
Pierādījumi
Sākotnēji
Apstiprinājums balstās uz 12 pacientiem: randomizētajā krustotajā pētījumā netika sasniegts neviens no abiem primārajiem mērķa kritērijiem, un muskuļu spēka pieaugums, kas pamatoja apstiprinājumu, parādījās tikai atklātajā pagarinājuma fāzē.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Četru aminoskābju zāles, kas uzkrājas mitohondrijos un saistās ar kardiolipīnu, mitohondriju iekšējās membrānas lipīdu. ASV tās ir apstiprinātas muskuļu spēka uzlabošanai Barta sindroma, retas iedzimtas slimības, gadījumā.
Struktūra
4 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
D forma (spoguļattēls), rādīta ar mazajiem burtiem
Sekvence kā teksts
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Kam to lieto
- Barta sindroms, muskuļu spēka uzlabošanai pacientiem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg (apstiprināts)
- Primāra mitohondriāla miopātija, kurā 3. fāzes pētījumā MMPOWER-3 netika sasniegti mērķa kritēriji (pētīts)
- POLG mutāciju izraisīta mitohondriāla miopātija (pētīts)
Kā tas darbojas
Kardiolipīns ir lipīds, kas uztur mitohondriju krokoto iekšējo membrānu noteiktā formā un tur elpošanas ķēdes kompleksus cieši kopā. Barta sindroma gadījumā TAFAZZIN gēns nespēj pārveidot kardiolipīnu, tāpēc šī struktūra sabrūk. Elamipretīdam ir pozitīvs lādiņš un aromātisku aminoskābju izkārtojums, kas to virza iekšējā membrānā, kur tas atgriezeniski saistās ar kardiolipīnu un uzlabo mitohondriju formu un funkciju, kā aprakstīts zāļu aprakstā. Tas nekoriģē pamatā esošo gēna defektu.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Sākotnēji
TAZPOWER pētījumā 12 vīrieši un zēni ar ģenētiski apstiprinātu Barta sindromu tika randomizēti saņemt 12 nedēļas elamipretīdu un pēc tam placebo vai pretējā secībā. Netika sasniegts neviens no abiem primārajiem mērķa kritērijiem: sešu minūšu iešanas distance un kopējais noguruma rādītājs. Ceļa locītavas ekstensoru spēks, sekundārais mērķa kritērijs, randomizētajā fāzē neuzlabojās, bet palielinājās atklātajā pagarinājuma fāzē, ar mediāno pieaugumu par 63 ņūtoniem 168. nedēļā astoņiem pacientiem, kas joprojām bija pētījumā. FDA pieņēma šo starpposma mērķa kritēriju paātrinātā apstiprinājuma ietvaros. Citas slimības gadījumā, primāras mitohondriālas miopātijas pētījumā MMPOWER-3 ar 218 pacientiem, mērķa kritēriji netika sasniegti.
Riski un blakusparādības
- Reakcijas injekcijas vietā ir gandrīz visiem: katram pētījuma pacientam bija apsārtums, un bieži bija sāpes, sacietējums, nieze, zilumi vai nātrene
- Ir bijušas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp nopietnas alerģiskas reakcijas, dažkārt vairākus mēnešus pēc lietošanas sākuma
- Produkts satur benzilspirtu, un to nedrīkst lietot jaundzimušajiem, kuriem benzilspirts ir izraisījis letālu elsošanas (gasping) sindromu
- Eozinofilo leikocītu skaits asinīs palielinās, lietojot ilgāk par 30 dienām, sasniedzot maksimumu aptuveni pēc 90 dienām, līdz šim bez novērotām klīniskām sekām
- Pieaugušajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem deva jāsamazina, un nav informācijas par devām cilvēkiem, kuriem veic dialīzi
- Ieguvums vēl nav apstiprināts: apstiprinājums ir nosacīts un atkarīgs no 4. fāzes pētījuma, un to var atsaukt
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: 40 mg subkutāni vienu reizi dienā pacientiem, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg; pieaugušajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kuriem neveic dialīzi, devu samazina līdz 20 mg vienu reizi dienā.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Muskuļu spēka uzlabošana pieaugušajiem un pediatriskajiem pacientiem ar Barta sindromu, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg (paātrināts apstiprinājums) |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 1 |
| EUEiropas Savienība | Nav reģistrētu zāļu | Avots 8 |
| UKApvienotā Karaliste | Nav reģistrētu zāļu | Avots 9 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 10 |
| CAKanāda | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
Uzmanības vērti pētījumi: Elamipretide
ReNEW(atver avotu jaunā cilnē)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Hronoloģija
2027
2026
2025
- ApstiprinājumsFDA piešķir paātrinātu apstiprinājumu elamipretīdam (Forzinity) Barta sindroma ārstēšanai
- Apstiprināts, US (FDA)Muskuļu spēka uzlabošana pieaugušajiem un pediatriskajiem pacientiem ar Barta sindromu, kuru ķermeņa masa ir vismaz 30 kg (paātrināts apstiprinājums)
Raksti par Elamipretide
Avoti
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Elamipretide: First Approval(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(atver avotu jaunā cilnē)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.