Tirzepatide
Двоен агонист на GIP и GLP-1 рецепторите
Статус
Одобрен
Одобрен от FDA (Mounjaro 2022 г., Zepbound 2023 г.) и EMA (2022 г.) при диабет тип 2, за контрол на теглото и, в САЩ, при сънна апнея, свързана със затлъстяване, като през август 2026 г. в САЩ беше добавено показание за сърдечно-съдовия риск; FDA потвърди, че недостигът е преодолян, на 19 декември 2024 г., а временното неприлагане на мерки спрямо аптечно приготвените копия приключи на 18 февруари 2025 г. (503A) и на 19 март 2025 г. (503B).
Доказателства
Силни
Няколко големи програми фаза 3 (SURPASS, SURMOUNT) и изпитване за сърдечно-съдови резултати (SURPASS-CVOT) подкрепят одобрените му употреби.
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Тирзепатид е пептид за инжектиране веднъж седмично, който активира както GIP, така и GLP-1 рецепторите. Одобрен е при диабет тип 2, за дългосрочен контрол на теглото и при сънна апнея, свързана със затлъстяване, а в САЩ и за намаляване на сърдечно-съдовия риск при диабет тип 2 с висок риск.
Структура
39 аминокиселини- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Посочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
За какво се използва
- Диабет тип 2 при възрастни и деца на 10 и повече години, гликемичен контрол (одобрен)
- Дългосрочен контрол на теглото при възрастни (одобрен)
- Умерена до тежка обструктивна сънна апнея при затлъстяване (одобрен)
- Намаляване на големите сърдечно-съдови събития при диабет тип 2 с висок риск (одобрен)
- Сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване и затлъстяване (изследван)
Как действа
Тирзепатид е изграден на основата на последователността на GIP, чревен хормон, но активира и GLP-1 рецептора. Заедно тези действия увеличават зависимото от глюкозата освобождаване на инсулин, понижават глюкагона, забавят изпразването на стомаха и намаляват апетита и приема на храна. Аминокиселините Aib на позиции 2 и 13 го предпазват от разграждане от DPP-4, а C20 мастна дикиселина на Lys20 се свързва с албумина, което му дава полуживот от около пет дни и позволява ежеседмично прилагане.
Колко силни са доказателствата
Силни
SURMOUNT-1 (2539 възрастни със затлъстяване, без диабет) установи средна загуба на тегло от 15,0% до 20,9% след 72 седмици при дози от 5 до 15 mg срещу 3,1% при плацебо. SURMOUNT-5 показа по-голяма загуба на тегло, отколкото семаглутид 2,4 mg (20,2% срещу 13,7%). При диабет тип 2 SURPASS-2 установи по-голямо понижение на HbA1c, отколкото семаглутид 1 mg, а SURPASS-CVOT (13 165 пациенти) показа неинфериорност спрямо дулаглутид по отношение на големите сърдечно-съдови събития (12,2% срещу 13,1%). SURMOUNT-OSA намали индекса апнея-хипопнея с около 20 събития на час повече от плацебо. SUMMIT изследва сърдечната недостатъчност със запазена фракция на изтласкване.
Рискове и нежелани реакции
- Гадене, диария, повръщане и запек, предимно по време на повишаването на дозата
- Предупреждение в черна рамка: C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза при плъхове; противопоказан при лична или фамилна анамнеза за медуларен карцином на щитовидната жлеза или MEN 2
- Остър панкреатит, заболявания на жлъчния мехур и остро бъбречно увреждане поради дехидратация
- Хипогликемия при употреба с инсулин или инсулинови секретагоги и усложнения на диабетната ретинопатия при хора с предшестваща ретинопатия
- Риск от белодробна аспирация по време на обща анестезия или дълбока седация
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта: започва се с 2,5 mg веднъж седмично в продължение на 4 седмици, след което дозата се увеличава на стъпки от 2,5 mg през поне 4 седмици до поддържаща доза от 5 до 15 mg седмично (максимум 15 mg).
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Диабет тип 2 (възрастни; деца на 10 и повече години от декември 2025 г.) |
| USFDA | 2023 | Дългосрочен контрол на теглото при възрастни със затлъстяване или с наднормено тегло и свързано с теглото заболяване |
| USFDA | 2024 | Умерена до тежка обструктивна сънна апнея при възрастни със затлъстяване |
| USFDA | 2026 | Намаляване на големите сърдечно-съдови събития при възрастни с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск |
| EUEMA | 2022 | Диабет тип 2 (включително деца на 10 и повече години) и, чрез последващо разширение, контрол на теглото |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 3 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 12 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 14 |
| AUАвстралия | Разрешено лекарство | Източник 15 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 16 |
Изпитвания на Tirzepatide за следене
SURMOUNT-ADOLESCENTS(отваря източника в нов раздел)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(отваря източника в нов раздел)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(отваря източника в нов раздел)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(отваря източника в нов раздел)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(отваря източника в нов раздел)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(отваря източника в нов раздел)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(отваря източника в нов раздел)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(отваря източника в нов раздел)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Хронология
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Резултат от изпитванеEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- РегулацияFDA: аптечно приготвените GLP-1 лекарства с добавени витамини остават копия на одобрени лекарства
- РегулацияWADA не включи лекарствата от групата на GLP-1 в Забранителния списък за 2027 г. и продължава наблюдението
- ИзследванияНасоките на ESC за сърдечна недостатъчност подкрепят семаглутид или тирзепатид при HFpEF и затлъстяване
- ОдобрениеFDA одобри Mounjaro за намаляване на риска от инфаркт, инсулт и сърдечно-съдова смърт при диабет тип 2
- РегулацияАпелативен съд потвърди решенията на FDA, с които бе обявен краят на недостига на тирзепатид и семаглутид
- РегулацияС предупредителни писма FDA отхвърли етикетите „само за изследователска употреба“ при онлайн продажбите на GLP-1 пептиди
Покажи 24 по-ранни събития
2026
- ИзследванияПреглед на 262 изпитвания в BMJ: семаглутид е единственото лекарство за затлъстяване, свързано с по-ниска смъртност
- ПазарMedicare GLP-1 Bridge стартира и покрива лекарства за затлъстяване с доплащане от 50 долара месечно
- РегулацияEMA отказа ново показание за Mounjaro, свързано със сърдечния риск, но добави данните от изпитването в кратката характеристика
- ИзследванияАмериканският колеж на лекарите определи семаглутид и тирзепатид като лекарства на първа линия при затлъстяване
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- РегулацияFDA предложи да забрани на специализираните предприятия за приготвяне на лекарства да приготвят семаглутид и тирзепатид
- Резултат от изпитванеCagriSema не постигна целта за неинфериорност спрямо тирзепатид в REDEFINE 4
- БезопасностБританският регулатор засили предупрежденията за тежък, некротизиращ и фатален панкреатит при лекарствата от групата на GLP-1
- БезопасностFDA поиска от производителите да махнат предупреждението за суицидни мисли от кратките характеристики на GLP-1 лекарствата за отслабване
- TOGETHER-PsO
- Одобрен, US (FDA)Намаляване на големите сърдечно-съдови събития при възрастни с диабет тип 2 и висок сърдечно-съдов риск
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- РегулацияWHO издаде първите си насоки за лекарствата от групата на GLP-1 при затлъстяване и ги подкрепи условно
- РегулацияБританският регулатор извърши акция в първата нелегална фабрика за писалки за отслабване и иззе писалки с ретатрутид
- РегулацияWHO добави семаглутид, тирзепатид и други лекарства от групата на GLP-1 в списъка си на основните лекарства
- Резултат от изпитванеSURPASS-CVOT: тирзепатид се равнява на дулаглутид по сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2
- ПазарNovo Nordisk откри NovoCare Pharmacy, която продава Wegovy за 499 долара месечно на пациенти, плащащи сами
2024
- ОдобрениеFDA одобри Zepbound като първото лекарство за обструктивна сънна апнея при възрастни със затлъстяване
- РегулацияFDA потвърди, че недостигът на тирзепатид е преодолян, и започна постепенно прекратяване на аптечно приготвените копия
- Резултат от изпитванеSURMOUNT-5: тирзепатид превъзхожда семаглутид по загуба на тегло в пряко сравнително изпитване
- Одобрен, US (FDA)Умерена до тежка обструктивна сънна апнея при възрастни със затлъстяване
2023
- Одобрен, US (FDA)Дългосрочен контрол на теглото при възрастни със затлъстяване или с наднормено тегло и свързано с теглото заболяване
2022
- Одобрен, US (FDA)Диабет тип 2 (възрастни; деца на 10 и повече години от декември 2025 г.)
- Одобрен, EU (EMA)Диабет тип 2 (включително деца на 10 и повече години) и, чрез последващо разширение, контрол на теглото
Статии за Tirzepatide
Източници
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(отваря източника в нов раздел)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(отваря източника в нов раздел)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(отваря източника в нов раздел)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(отваря източника в нов раздел)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(отваря източника в нов раздел)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(отваря източника в нов раздел)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(отваря източника в нов раздел)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(отваря източника в нов раздел)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(отваря източника в нов раздел)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(отваря източника в нов раздел)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(отваря източника в нов раздел)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.