Gonadorelin
Hormon uvolňující gonadotropiny (syntetický GnRH)
Status
Schváleno
Ve Francii registrován jako Lutrelef (od roku 1985) k pulzní indukci ovulace, zatímco jeho americké přípravky pro humánní použití, Factrel (schválen 1982) a Lutrepulse (1989), byly oba ukončeny; pro sportovce mužského pohlaví je zakázán.
Důkazy
Středně silné
Pulzní GnRH se klinicky používá desítky let s vysokou mírou ovulace u hypotalamické amenorey, ale důkazy pocházejí hlavně z klinických sérií, nikoli z velkých randomizovaných studií.
Ve sportu
WADAZakázáno (WADA)
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Gonadorelin je syntetická kopie hormonu uvolňujícího gonadotropiny (GnRH), mozkového signálu, který spouští kaskádu reprodukčních hormonů. Při podávání v pulzech malou pumpou může obnovit ovulaci u žen, jejichž mozek neuvolňuje dostatek GnRH.
Struktura
10 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
K čemu se používá
- Indukce ovulace u žen s neplodností v důsledku hypotalamického nedostatku GnRH, pulzní pumpou (schváleno)
- Diagnostické vyšetření gonadotropní funkce hypofýzy, indikace ukončeného amerického přípravku Factrel (schváleno)
- Indukce tvorby spermií u mužů s nedostatkem GnRH (zkoumáno)
Jak působí
Gonadorelin je shodný s přirozeným GnRH. Váže se na receptory GnRH na gonadotropních buňkách hypofýzy a uvolňuje LH a FSH, které řídí ovulaci, tvorbu spermií a tvorbu pohlavních hormonů. Rozhodující je způsob podávání: pulzy zhruba každých 60 až 90 minut obnovují normální činnost hypofýzy, zatímco nepřetržitá expozice receptory desenzitizuje a systém vypne, na čemž je založen princip dlouhodobě působících agonistů GnRH, jako je leuprorelin.
Jak silné jsou důkazy
Středně silné
Klasické pokusy na primátech ukázaly, že pulzy GnRH podávané každou hodinu obnovily sekreci gonadotropinů po poškození hypotalamu, zatímco nepřetržitá infuze ji neudržela a vyvolala desenzitizaci (Belchetz 1978, Science). Klinický přehled Martina a kolegů (1990) dospěl k závěru, že fyziologická pulzní náhrada GnRH vede k vysoké míře ovulace a početí u žen s hypotalamickou amenoreou a úplným nedostatkem GnRH, s nižší mírou u syndromu polycystických ovarií. Francouzské informace o přípravku Lutrelef uvádějí, že ovariální hyperstimulace je při pulzním GnRH ve srovnání s jinými metodami indukce ovulace neobvyklá.
Rizika a nežádoucí účinky
- Bolest, zánět, infekce nebo povrchová tromboflebitida v místě vpichu jehly pumpy
- Bolest hlavy, nevolnost, bolest břicha a silná menstruace
- Více folikulů, vícečetné těhotenství a méně často ovariální hyperstimulační syndrom
- Alergické reakce, občas závažné
- Apoplexie hypofýzy (krvácení) hlášená u lidí s nádory hypofýzy, kterým byly podány diagnostické dávky
- Pro sportovce mužského pohlaví trvale zakázán (WADA S2)
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku (Lutrelef, Francie): 10 až 20 mikrogramů na pulz podávaných pod kůži každých 90 minut přenosnou pumpou.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Hodnocení schopnosti předního laloku hypofýzy uvolňovat gonadotropiny (výroba přípravku ukončena) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Indukce ovulace u neplodnosti způsobené hypotalamickou anovulací |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Staženo | Zdroj 2 |
| EUEvropská unie | Registrováno v některých členských státech | Zdroj 1 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 10 |
| AUAustrálie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 11 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 12 |
Sledované studie peptidu Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(otevře zdroj na nové kartě)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Časová osa
2028
1985
- Schváleno, EU (ANSM (France, national authorisation))Indukce ovulace u neplodnosti způsobené hypotalamickou anovulací
1982
- Schváleno, US (FDA)Hodnocení schopnosti předního laloku hypofýzy uvolňovat gonadotropiny (výroba přípravku ukončena)
Zdroje
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(otevře zdroj na nové kartě)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(otevře zdroj na nové kartě)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(otevře zdroj na nové kartě)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otevře zdroj na nové kartě)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.