Gonadorelin
Gonadotropiną atpalaiduojantis hormonas (sintetinis GnRH)
Statusas
Patvirtintas
Prancūzijoje registruotas kaip Lutrelef (nuo 1985 m.) pulsinei ovuliacijos indukcijai, o jo JAV preparatai žmonėms, Factrel (patvirtintas 1982 m.) ir Lutrepulse (1989 m.), abu nebegaminami; vyrams sportininkams jis draudžiamas.
Įrodymai
Vidutiniai
Pulsinis GnRH klinikoje vartojamas dešimtmečius ir lemia didelį ovuliacijos dažnį sergant pagumburine amenorėja, tačiau įrodymai daugiausia gauti iš klinikinių atvejų serijų, o ne iš didelių atsitiktinių imčių tyrimų.
Sporte
WADADraudžiamas (WADA)
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Gonadorelinas yra sintetinė gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH), smegenų signalo, pradedančio reprodukcinių hormonų kaskadą, kopija. Skiriamas pulsais maža pompa, jis gali atkurti ovuliaciją moterims, kurių smegenys neišskiria pakankamai GnRH.
Struktūra
10 aminorūgščiųUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Kam naudojamas
- Ovuliacijos indukcija moterims, kurių nevaisingumą lemia pagumburio GnRH stoka, naudojant pulsinę pompą (patvirtintas)
- Hipofizės gonadotropinės funkcijos diagnostinis tyrimas, nebegaminamo JAV preparato Factrel indikacija (patvirtintas)
- Spermatogenezės sukėlimas vyrams, kuriems trūksta GnRH (tirtas)
Kaip veikia
Gonadorelinas yra identiškas natūraliam GnRH. Jis jungiasi prie GnRH receptorių hipofizės gonadotropinėse ląstelėse ir sukelia LH ir FSH išsiskyrimą, o šie skatina ovuliaciją, spermatozoidų gamybą ir lytinių hormonų gamybą. Skyrimo pobūdis yra lemiamas: pulsai maždaug kas 60-90 minučių atkuria normalią hipofizės veiklą, o nuolatinė ekspozicija desensibilizuoja receptorius ir sistemą išjungia; tuo principu pagrįsti ilgai veikiantys GnRH agonistai, pavyzdžiui, leuprorelinas.
Kokie stiprūs įrodymai
Vidutiniai
Klasikiniai eksperimentai su primatais parodė, kad kas valandą skiriami GnRH pulsai atkūrė gonadotropinų sekreciją po pagumburio pažeidimo, o nuolatinė infuzija jos neišlaikė ir sukėlė desensibilizaciją (Belchetz 1978, Science). Martin ir kolegų (1990) klinikinėje apžvalgoje padaryta išvada, kad fiziologinis pulsinis GnRH pakeitimas lemia didelį ovuliacijos ir pastojimo dažnį moterims, sergančioms pagumburine amenorėja ir visiška GnRH stoka, o sergant policistinių kiaušidžių sindromu šis dažnis mažesnis. Prancūzijos Lutrelef apraše nurodyta, kad taikant pulsinį GnRH kiaušidžių hiperstimuliacija pasitaiko nedažnai, palyginti su kitais ovuliacijos indukcijos metodais.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Skausmas, uždegimas, infekcija ar paviršinis tromboflebitas pompos adatos vietoje
- Galvos skausmas, pykinimas, pilvo skausmas ir gausios mėnesinės
- Keli folikulai, daugiavaisis nėštumas ir nedažnai kiaušidžių hiperstimuliacijos sindromas
- Alerginės reakcijos, kartais sunkios
- Hipofizės apopleksija (kraujavimas), pastebėta žmonėms, turintiems hipofizės navikų, kuriems skirtos diagnostinės dozės
- Vyrams sportininkams visada draudžiamas (WADA S2)
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas (Lutrelef, Prancūzija): nuo 10 iki 20 mikrogramų per pulsą, suleidžiama po oda kas 90 minučių nešiojamąja pompa.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Priekinės hipofizės skilties gebėjimo išskirti gonadotropinus įvertinimas (preparatas nebegaminamas) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovuliacijos indukcija esant nevaisingumui dėl pagumburinės anovuliacijos |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Atšauktas | Šaltinis 2 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas kai kuriose valstybėse narėse | Šaltinis 1 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 10 |
| AUAustralija | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 11 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 12 |
Verti dėmesio tyrimai: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Chronologija
2028
1985
- Patvirtintas, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovuliacijos indukcija esant nevaisingumui dėl pagumburinės anovuliacijos
1982
- Patvirtintas, US (FDA)Priekinės hipofizės skilties gebėjimo išskirti gonadotropinus įvertinimas (preparatas nebegaminamas)
Šaltiniai
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.