Gonadorelin
Гонадотропин-освобождаващ хормон (синтетичен GnRH)
Статус
Одобрен
Разрешен във Франция като Lutrelef (от 1985 г.) за пулсова индукция на овулацията, докато американските му продукти за хора, Factrel (одобрен през 1982 г.) и Lutrepulse (1989 г.), са спрени от производство; забранен е за спортисти мъже.
Доказателства
Умерени
Пулсовото приложение на GnRH има десетилетия клинична употреба с висока честота на овулация при хипоталамусна аменорея, но доказателствата идват главно от клинични серии, а не от големи рандомизирани изпитвания.
В спорта
WADAЗабранен (WADA)
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Гонадорелин е синтетично копие на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH), мозъчния сигнал, който задейства каскадата на репродуктивните хормони. Прилаган на импулси чрез малка помпа, той може да възстанови овулацията при жени, чийто мозък не освобождава достатъчно GnRH.
Структура
10 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
За какво се използва
- Индукция на овулация при жени с безплодие поради хипоталамусен дефицит на GnRH, чрез пулсова помпа (одобрен)
- Диагностично изследване на гонадотропната функция на хипофизата, показанието на спрения от производство американски продукт Factrel (одобрен)
- Стимулиране на производството на сперматозоиди при мъже с дефицит на GnRH (изследван)
Как действа
Гонадорелин е идентичен с естествения GnRH. Той се свързва с GnRH рецепторите на гонадотропните клетки в хипофизата и освобождава LH и FSH, които задвижват овулацията, производството на сперматозоиди и производството на полови хормони. Начинът на прилагане е решаващ: импулси приблизително на всеки 60 до 90 минути възстановяват нормалната секреция на хипофизата, докато продължителната експозиция десенсибилизира рецепторите и изключва системата, което е принципът, на който се основават дългодействащите агонисти на GnRH, като левпрорелин.
Колко силни са доказателствата
Умерени
Класически опити с примати показаха, че ежечасните импулси на GnRH възстановяват секрецията на гонадотропини след увреждане на хипоталамуса, докато продължителната инфузия не успява да я поддържа и предизвиква десенсибилизация (Belchetz 1978, Science). Клиничен преглед на Martin и колеги (1990) заключава, че физиологичното пулсово заместване на GnRH дава висока честота на овулация и зачеване при жени с хипоталамусна аменорея и пълен дефицит на GnRH, с по-ниска честота при синдром на поликистозните яйчници. Френската кратка характеристика на Lutrelef отбелязва, че хиперстимулацията на яйчниците е нечеста при пулсовото приложение на GnRH в сравнение с други методи за индукция на овулация.
Рискове и нежелани реакции
- Болка, възпаление, инфекция или повърхностен тромбофлебит на мястото на иглата на помпата
- Главоболие, гадене, коремна болка и обилна менструация
- Множество фоликули, многоплодна бременност и, нечесто, синдром на хиперстимулация на яйчниците
- Алергични реакции, понякога тежки
- Хипофизна апоплексия (кръвоизлив), съобщавана при хора с тумори на хипофизата, получили диагностични дози
- Забранен за спортисти мъже по всяко време (WADA S2)
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта (Lutrelef, Франция): от 10 до 20 микрограма на импулс, прилагани под кожата на всеки 90 минути чрез преносима помпа.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Оценка на способността на предния дял на хипофизата да освобождава гонадотропини (продуктът е спрян от производство) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Индукция на овулация при безплодие, причинено от хипоталамусна ановулация |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Изтеглен | Източник 2 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешен в някои държави членки | Източник 1 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 10 |
| AUАвстралия | Няма разрешено лекарство | Източник 11 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 12 |
Изпитвания на Gonadorelin за следене
Pulsatile GnRH in Down syndrome(отваря източника в нов раздел)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Хронология
2028
1985
- Одобрен, EU (ANSM (France, national authorisation))Индукция на овулация при безплодие, причинено от хипоталамусна ановулация
1982
- Одобрен, US (FDA)Оценка на способността на предния дял на хипофизата да освобождава гонадотропини (продуктът е спрян от производство)
Източници
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(отваря източника в нов раздел)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(отваря източника в нов раздел)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(отваря източника в нов раздел)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(отваря източника в нов раздел)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(отваря източника в нов раздел)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(отваря източника в нов раздел)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(отваря източника в нов раздел)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(отваря източника в нов раздел)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(отваря източника в нов раздел)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(отваря източника в нов раздел)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.