Gonadorelin
Hormon uwalniający gonadotropiny (syntetyczny GnRH)
Status
Zatwierdzony
Dopuszczona do obrotu we Francji jako Lutrelef (od 1985 r.) do pulsacyjnej indukcji owulacji, natomiast jej amerykańskie produkty dla ludzi, Factrel (zatwierdzony w 1982 r.) i Lutrepulse (1989), zostały wycofane; jest zakazana dla sportowców płci męskiej.
Dowody
Umiarkowane
Pulsacyjne podawanie GnRH ma za sobą dziesięciolecia stosowania klinicznego z wysokim odsetkiem owulacji w podwzgórzowym braku miesiączki, ale dowody pochodzą głównie z serii przypadków klinicznych, a nie z dużych badań randomizowanych.
W sporcie
WADAZakazany (WADA)
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Gonadorelina to syntetyczna kopia hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH), sygnału z mózgu, który uruchamia kaskadę hormonów rozrodczych. Podawana pulsacyjnie za pomocą małej pompy może przywrócić owulację u kobiet, których mózg nie uwalnia wystarczającej ilości GnRH.
Budowa
10 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Do czego jest stosowany
- Indukcja owulacji u kobiet z niepłodnością wynikającą z podwzgórzowego niedoboru GnRH, za pomocą pompy pulsacyjnej (zatwierdzone)
- Diagnostyczna ocena czynności gonadotropowej przysadki, wskazanie wycofanego amerykańskiego produktu Factrel (zatwierdzone)
- Indukcja wytwarzania plemników u mężczyzn z niedoborem GnRH (badane)
Jak działa
Gonadorelina jest identyczna z naturalnym GnRH. Wiąże się z receptorami GnRH na komórkach gonadotropowych przysadki, uwalniając LH i FSH, które napędzają owulację, wytwarzanie plemników i wytwarzanie hormonów płciowych. Kluczowy jest sposób podawania: impulsy mniej więcej co 60 do 90 minut przywracają prawidłowe wydzielanie przysadki, natomiast ciągła ekspozycja odczula receptory i wyłącza cały układ, na czym opiera się działanie długodziałających agonistów GnRH, takich jak leuprorelina.
Jak mocne są dowody
Umiarkowane
Klasyczne doświadczenia na naczelnych wykazały, że cogodzinne impulsy GnRH przywracały wydzielanie gonadotropin po uszkodzeniu podwzgórza, natomiast ciągły wlew nie podtrzymywał go i powodował odczulenie (Belchetz 1978, Science). Przegląd kliniczny Martina i współpracowników (1990) stwierdził, że fizjologiczne pulsacyjne uzupełnianie GnRH daje wysoki odsetek owulacji i poczęć u kobiet z podwzgórzowym brakiem miesiączki i całkowitym niedoborem GnRH, a niższy w zespole policystycznych jajników. Francuska informacja o leku Lutrelef zaznacza, że hiperstymulacja jajników przy pulsacyjnym GnRH jest niezbyt częsta w porównaniu z innymi metodami indukcji owulacji.
Ryzyko i działania niepożądane
- Ból, stan zapalny, zakażenie lub powierzchowne zakrzepowe zapalenie żył w miejscu wkłucia igły pompy
- Ból głowy, nudności, ból brzucha i obfite miesiączki
- Rozwój wielu pęcherzyków, ciąża mnoga i niezbyt często zespół hiperstymulacji jajników
- Reakcje alergiczne, czasem ciężkie
- Udar przysadki (krwawienie) zgłaszany u osób z guzami przysadki otrzymujących dawki diagnostyczne
- Zakazana dla sportowców płci męskiej przez cały czas (WADA S2)
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku (Lutrelef, Francja): od 10 do 20 mikrogramów na impuls, podawane podskórnie co 90 minut za pomocą przenośnej pompy.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Ocena zdolności przedniego płata przysadki do uwalniania gonadotropin (produkt wycofany) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Indukcja owulacji w niepłodności spowodowanej brakiem owulacji pochodzenia podwzgórzowego |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Wycofany | Źródło 2 |
| EUUnia Europejska | Dopuszczony w niektórych państwach członkowskich | Źródło 1 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 10 |
| AUAustralia | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 11 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 12 |
Badania warte uwagi: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(otwiera źródło w nowej karcie)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Oś czasu
2028
1985
- Zatwierdzony, EU (ANSM (France, national authorisation))Indukcja owulacji w niepłodności spowodowanej brakiem owulacji pochodzenia podwzgórzowego
1982
- Zatwierdzony, US (FDA)Ocena zdolności przedniego płata przysadki do uwalniania gonadotropin (produkt wycofany)
Źródła
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.