Gonadorelin
Hormon, ki sprošča gonadotropine (sintetični GnRH)
Status
Odobreno
V Franciji je odobren kot Lutrelef (od leta 1985) za pulzno indukcijo ovulacije, medtem ko sta bila njegova ameriška izdelka za ljudi, Factrel (odobren 1982) in Lutrepulse (1989), ukinjena; za moške športnike je prepovedan.
Dokazi
Zmerni
Pulzni GnRH se klinično uporablja že desetletja in pri hipotalamični amenoreji dosega visoke stopnje ovulacije, vendar dokazi izhajajo predvsem iz kliničnih serij in ne iz velikih randomiziranih preskušanj.
V športu
WADAPrepovedano (WADA)
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Gonadorelin je sintetična kopija hormona, ki sprošča gonadotropine (GnRH), možganskega signala, ki sproži kaskado reproduktivnih hormonov. Če se daje v sunkih z majhno črpalko, lahko obnovi ovulacijo pri ženskah, katerih možgani ne sproščajo dovolj GnRH.
Zgradba
10 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Za kaj se uporablja
- Indukcija ovulacije pri ženskah z neplodnostjo zaradi hipotalamičnega pomanjkanja GnRH, s pulzno črpalko (odobreno)
- Diagnostično testiranje izločanja gonadotropinov v hipofizi, indikacija ukinjenega ameriškega izdelka Factrel (odobreno)
- Spodbujanje nastajanja semenčic pri moških s pomanjkanjem GnRH (raziskovano)
Kako deluje
Gonadorelin je enak naravnemu GnRH. Veže se na receptorje GnRH na gonadotropnih celicah hipofize in sprosti LH in FSH, ki uravnavata ovulacijo, nastajanje semenčic in tvorbo spolnih hormonov. Vzorec dajanja je ključen: sunki približno vsakih 60 do 90 minut obnovijo normalno delovanje hipofize, stalna izpostavljenost pa desenzibilizira receptorje in sistem ustavi, kar je načelo delovanja dolgodelujočih agonistov GnRH, kot je levprorelin.
Kako močni so dokazi
Zmerni
Klasični poskusi na primatih so pokazali, da so sunki GnRH vsako uro po poškodbi hipotalamusa obnovili izločanje gonadotropinov, stalna infuzija pa ga ni vzdrževala in je povzročila desenzibilizacijo (Belchetz 1978, Science). Klinični pregled Martina in sodelavcev (1990) je sklenil, da fiziološko pulzno nadomeščanje GnRH pri ženskah s hipotalamično amenorejo in popolnim pomanjkanjem GnRH omogoča visoke stopnje ovulacije in zanositve, pri sindromu policističnih jajčnikov pa nižje. Francoska navodila za predpisovanje zdravila Lutrelef navajajo, da je hiperstimulacija jajčnikov pri pulznem GnRH v primerjavi z drugimi metodami indukcije ovulacije redka.
Tveganja in neželeni učinki
- Bolečina, vnetje, okužba ali površinski tromboflebitis na mestu injiciranja pri igli črpalke
- Glavobol, slabost, bolečine v trebuhu in močne menstruacije
- Več foliklov, večplodna nosečnost in občasno sindrom hiperstimulacije jajčnikov
- Alergijske reakcije, včasih hude
- Apopleksija hipofize (krvavitev), o kateri so poročali pri ljudeh s tumorji hipofize, ki so prejeli diagnostične odmerke
- Za moške športnike vedno prepovedan (WADA S2)
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje (Lutrelef, Francija): 10 do 20 mikrogramov na sunek, danih pod kožo vsakih 90 minut s prenosno črpalko.
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Ocena sposobnosti sprednjega režnja hipofize za sproščanje gonadotropinov (izdelek ukinjen) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Indukcija ovulacije pri neplodnosti zaradi hipotalamične anovulacije |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Umaknjeno | Vir 2 |
| EUEvropska unija | Dovoljenje v nekaterih državah članicah | Vir 1 |
| UKZdruženo kraljestvo | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 10 |
| AUAvstralija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 11 |
| CAKanada | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 12 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(odpre vir v novem zavihku)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Časovnica
2028
1985
- Odobreno, EU (ANSM (France, national authorisation))Indukcija ovulacije pri neplodnosti zaradi hipotalamične anovulacije
1982
- Odobreno, US (FDA)Ocena sposobnosti sprednjega režnja hipofize za sproščanje gonadotropinov (izdelek ukinjen)
Viri
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(odpre vir v novem zavihku)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(odpre vir v novem zavihku)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(odpre vir v novem zavihku)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(odpre vir v novem zavihku)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(odpre vir v novem zavihku)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(odpre vir v novem zavihku)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(odpre vir v novem zavihku)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(odpre vir v novem zavihku)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(odpre vir v novem zavihku)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.