Gonadorelin
Gonadotropinfrigørende hormon (syntetisk GnRH)
Status
Godkendt
Godkendt i Frankrig som Lutrelef (siden 1985) til pulsatil ovulationsinduktion, mens de amerikanske produkter til mennesker, Factrel (godkendt 1982) og Lutrepulse (1989), begge er udgået; det er forbudt for mandlige atleter.
Evidens
Moderat
Pulsatil GnRH har årtiers klinisk brug med høje ovulationsrater ved hypothalamisk amenoré, men evidensen stammer hovedsageligt fra kliniske serier frem for store randomiserede forsøg.
I sport
WADAForbudt (WADA)
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
Gonadorelin er en syntetisk kopi af gonadotropinfrigørende hormon (GnRH), det signal fra hjernen, der starter kaskaden af reproduktive hormoner. Givet i pulser via en lille pumpe kan det genoprette ægløsningen hos kvinder, hvis hjerne ikke frigiver nok GnRH.
Struktur
10 aminosyrerPeg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
Sekvens som tekst
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Hvad det bruges til
- Ovulationsinduktion hos kvinder med infertilitet på grund af hypothalamisk GnRH-mangel, via pulsatil pumpe (godkendt)
- Diagnostisk undersøgelse af hypofysens gonadotropinfunktion, indikationen for det udgåede amerikanske produkt Factrel (godkendt)
- Igangsætning af sædproduktion hos mænd med GnRH-mangel (undersøgt)
Sådan virker det
Gonadorelin er identisk med naturligt GnRH. Det binder til GnRH-receptorer på hypofysens gonadotrope celler og frigiver LH og FSH, som driver ægløsning, sædproduktion og produktion af kønshormoner. Mønsteret for tilførslen er afgørende: pulser cirka hvert 60. til 90. minut genopretter hypofysens normale produktion, mens vedvarende eksponering desensibiliserer receptorerne og lukker systemet ned, det princip, der ligger bag langtidsvirkende GnRH-agonister som leuprorelin.
Hvor stærk evidensen er
Moderat
Klassiske forsøg med primater viste, at GnRH-pulser hver time genoprettede gonadotropinudskillelsen efter skade på hypothalamus, mens kontinuerlig infusion ikke kunne opretholde den og forårsagede desensibilisering (Belchetz 1978, Science). En klinisk oversigt af Martin og kolleger (1990) konkluderede, at fysiologisk pulsatil GnRH-erstatning giver høje rater af ægløsning og graviditet hos kvinder med hypothalamisk amenoré og komplet GnRH-mangel, med lavere rater ved polycystisk ovariesyndrom. Den franske Lutrelef-produktinformation angiver, at ovariel hyperstimulation er usædvanlig med pulsatil GnRH sammenlignet med andre metoder til ovulationsinduktion.
Risici og bivirkninger
- Smerter, betændelse, infektion eller overfladisk tromboflebitis på injektionsstedet ved pumpens nål
- Hovedpine, kvalme, mavesmerter og kraftige menstruationer
- Flere follikler, flerfoldsgraviditet og, ikke almindeligt, ovarielt hyperstimulationssyndrom
- Allergiske reaktioner, lejlighedsvis alvorlige
- Hypofyseapopleksi (blødning) rapporteret hos personer med hypofysetumorer, der fik diagnostiske doser
- Altid forbudt for mandlige atleter (WADA S2)
Dosering ifølge produktinformationen
Produktinformation (Lutrelef, Frankrig): 10 til 20 mikrogram pr. puls givet under huden hvert 90. minut via en bærbar pumpe.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkendt til |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Vurdering af den forreste hypofyses evne til at frigive gonadotropiner (produktet er udgået) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulationsinduktion ved infertilitet forårsaget af hypothalamisk anovulation |
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Trukket tilbage | Kilde 2 |
| EUDen Europæiske Union | Godkendt i nogle medlemsstater | Kilde 1 |
| UKStorbritannien | Godkendt lægemiddel | Kilde 10 |
| AUAustralien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 11 |
| CACanada | Godkendt lægemiddel | Kilde 12 |
Forsøg med Gonadorelin at følge
Pulsatile GnRH in Down syndrome(åbner kilden i en ny fane)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Tidslinje
2028
1985
- Godkendt, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulationsinduktion ved infertilitet forårsaget af hypothalamisk anovulation
1982
- Godkendt, US (FDA)Vurdering af den forreste hypofyses evne til at frigive gonadotropiner (produktet er udgået)
Kilder
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(åbner kilden i en ny fane)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(åbner kilden i en ny fane)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(åbner kilden i en ny fane)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(åbner kilden i en ny fane)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(åbner kilden i en ny fane)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(åbner kilden i en ny fane)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(åbner kilden i en ny fane)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(åbner kilden i en ny fane)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(åbner kilden i en ny fane)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(åbner kilden i en ny fane)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åbner kilden i en ny fane)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.