Gonadorelin
Gonadotropīnu atbrīvojošais hormons (sintētisks GnRH)
Statuss
Apstiprināts
Francijā reģistrēts kā Lutrelef (kopš 1985. gada) pulsējošai ovulācijas indukcijai, savukārt tā ASV produktu cilvēkiem, Factrel (apstiprināts 1982. gadā) un Lutrepulse (1989), tirdzniecība ir pārtraukta; vīriešu kārtas sportistiem tas ir aizliegts.
Pierādījumi
Mēreni
Pulsējošo GnRH klīniski lieto jau gadu desmitiem ar augstu ovulācijas biežumu hipotalāmiskas amenorejas gadījumā, taču pierādījumi galvenokārt iegūti no klīnisko gadījumu sērijām, nevis lieliem randomizētiem pētījumiem.
Sportā
WADAAizliegts (WADA)
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Gonadorelīns ir sintētiska gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) kopija; GnRH ir smadzeņu signāls, kas iedarbina reproduktīvo hormonu kaskādi. Ievadot to impulsos ar nelielu sūkni, var atjaunot ovulāciju sievietēm, kuru smadzenes neizdala pietiekami daudz GnRH.
Struktūra
10 aminoskābjuNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Kam to lieto
- Ovulācijas indukcija sievietēm ar neauglību hipotalāmiska GnRH deficīta dēļ, ar pulsējošu sūkni (apstiprināts)
- Hipofīzes gonadotropīnu funkcijas diagnostiskā pārbaude, ASV vairs netirgotā produkta Factrel indikācija (apstiprināts)
- Spermatozoīdu veidošanās indukcija vīriešiem ar GnRH deficītu (pētīts)
Kā tas darbojas
Gonadorelīns ir identisks dabiskajam GnRH. Tas saistās ar GnRH receptoriem hipofīzes gonadotropajās šūnās, atbrīvojot LH un FSH, kas nodrošina ovulāciju, spermatozoīdu veidošanos un dzimumhormonu veidošanos. Ievadīšanas režīms ir izšķirošs: impulsi aptuveni ik pēc 60 līdz 90 minūtēm atjauno normālu hipofīzes darbību, turpretī nepārtraukta iedarbība desensitizē receptorus un apslāpē sistēmu; uz šā principa balstās ilgstošas darbības GnRH agonisti, piemēram, leiprorelīns.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Mēreni
Klasiski eksperimenti ar primātiem parādīja, ka GnRH impulsi reizi stundā atjaunoja gonadotropīnu sekrēciju pēc hipotalāma bojājuma, turpretī nepārtraukta infūzija to nespēja uzturēt un izraisīja desensitizāciju (Belchetz 1978, Science). Martin un kolēģu klīniskajā pārskatā (1990) secināts, ka fizioloģiska pulsējoša GnRH aizstājterapija nodrošina augstu ovulācijas un ieņemšanas biežumu sievietēm ar hipotalāmisku amenoreju un pilnīgu GnRH deficītu, bet mazāku policistisko olnīcu sindroma gadījumā. Francijas Lutrelef zāļu aprakstā norādīts, ka olnīcu hiperstimulācija ar pulsējošu GnRH ir retāka nekā ar citām ovulācijas indukcijas metodēm.
Riski un blakusparādības
- Sāpes, iekaisums, infekcija vai virspusējs tromboflebīts injekcijas vietā pie sūkņa adatas
- Galvassāpes, slikta dūša, sāpes vēderā un stipras menstruācijas
- Vairāki folikuli, daudzaugļu grūtniecība un retāk olnīcu hiperstimulācijas sindroms
- Alerģiskas reakcijas, dažkārt smagas
- Hipofīzes apopleksija (asiņošana), par ko ziņots cilvēkiem ar hipofīzes audzējiem, kuri saņēma diagnostiskas devas
- Vīriešu kārtas sportistiem aizliegts vienmēr (WADA S2)
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts (Lutrelef, Francija): 10 līdz 20 mikrogrami vienā impulsā, ko ievada zem ādas ik pēc 90 minūtēm ar pārnēsājamu sūkni.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Priekšējās hipofīzes gonadotropīnu atbrīvošanas spējas izvērtēšana (produkta tirdzniecība pārtraukta) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulācijas indukcija neauglības gadījumā, ko izraisījusi hipotalāmiska anovulācija |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Atsaukts | Avots 2 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrēts dažās dalībvalstīs | Avots 1 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 10 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 12 |
Uzmanības vērti pētījumi: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(atver avotu jaunā cilnē)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Hronoloģija
2028
1985
- Apstiprināts, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulācijas indukcija neauglības gadījumā, ko izraisījusi hipotalāmiska anovulācija
1982
- Apstiprināts, US (FDA)Priekšējās hipofīzes gonadotropīnu atbrīvošanas spējas izvērtēšana (produkta tirdzniecība pārtraukta)
Avoti
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(atver avotu jaunā cilnē)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(atver avotu jaunā cilnē)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(atver avotu jaunā cilnē)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.