Gonadorelin
Hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH sintética)
Estado
Aprovado
Autorizada em França como Lutrelef (desde 1985) para a indução pulsátil da ovulação, enquanto os seus produtos para uso humano nos EUA, o Factrel (aprovado em 1982) e o Lutrepulse (1989), estão ambos descontinuados; é proibida para atletas do sexo masculino.
Evidência
Moderada
A GnRH pulsátil tem décadas de uso clínico com taxas de ovulação elevadas na amenorreia hipotalâmica, mas a evidência provém sobretudo de séries clínicas e não de grandes ensaios aleatorizados.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A gonadorrelina é uma cópia sintética da hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH), o sinal cerebral que inicia a cascata das hormonas reprodutivas. Administrada em pulsos por uma pequena bomba, pode restabelecer a ovulação em mulheres cujo cérebro não liberta GnRH suficiente.
Estrutura
10 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Para que é utilizado
- Indução da ovulação em mulheres com infertilidade por défice hipotalâmico de GnRH, através de bomba pulsátil (aprovado)
- Testes de diagnóstico da função gonadotrófica da hipófise, a indicação do produto norte-americano descontinuado Factrel (aprovado)
- Indução da produção de espermatozoides em homens com défice de GnRH (estudado)
Como atua
A gonadorrelina é idêntica à GnRH natural. Liga-se aos recetores de GnRH das células gonadotróficas da hipófise, libertando LH e FSH, que comandam a ovulação, a produção de espermatozoides e a produção de hormonas sexuais. O padrão de administração é fundamental: pulsos aproximadamente a cada 60 a 90 minutos restabelecem a produção normal da hipófise, enquanto a exposição contínua dessensibiliza os recetores e desliga o sistema, o princípio por detrás dos agonistas da GnRH de ação prolongada, como a leuprorrelina.
Qual a solidez da evidência
Moderada
Experiências clássicas em primatas mostraram que pulsos de GnRH a cada hora restabeleciam a secreção de gonadotrofinas após lesão hipotalâmica, enquanto a perfusão contínua não a conseguia manter e causava dessensibilização (Belchetz 1978, Science). Uma revisão clínica de Martin e colegas (1990) concluiu que a reposição pulsátil fisiológica de GnRH proporciona taxas elevadas de ovulação e de conceção em mulheres com amenorreia hipotalâmica e défice completo de GnRH, com taxas mais baixas na síndrome do ovário poliquístico. A informação de prescrição francesa do Lutrelef indica que a hiperestimulação ovárica é pouco frequente com GnRH pulsátil, em comparação com outros métodos de indução da ovulação.
Riscos e efeitos secundários
- Dor, inflamação, infeção ou tromboflebite superficial no local de injeção da agulha da bomba
- Dor de cabeça, náuseas, dor abdominal e menstruações abundantes
- Múltiplos folículos, gravidez múltipla e, com pouca frequência, síndrome de hiperestimulação ovárica
- Reações alérgicas, por vezes graves
- Apoplexia hipofisária (hemorragia) notificada em pessoas com tumores da hipófise que receberam doses de diagnóstico
- Proibida para atletas do sexo masculino em todas as circunstâncias (WADA S2)
Posologia oficial
Informação de prescrição (Lutrelef, França): 10 a 20 microgramas por pulso administrados sob a pele a cada 90 minutos através de uma bomba portátil.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Avaliação da capacidade de libertação de gonadotrofinas da hipófise anterior (produto descontinuado) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Indução da ovulação na infertilidade causada por anovulação hipotalâmica |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Retirado | Fonte 2 |
| EUUnião Europeia | Autorizado em alguns Estados-Membros | Fonte 1 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 12 |
Ensaios de Gonadorelin a acompanhar
Pulsatile GnRH in Down syndrome(abre a fonte num novo separador)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Cronologia
2028
1985
- Aprovado, EU (ANSM (France, national authorisation))Indução da ovulação na infertilidade causada por anovulação hipotalâmica
1982
- Aprovado, US (FDA)Avaliação da capacidade de libertação de gonadotrofinas da hipófise anterior (produto descontinuado)
Fontes
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(abre a fonte num novo separador)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(abre a fonte num novo separador)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(abre a fonte num novo separador)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(abre a fonte num novo separador)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(abre a fonte num novo separador)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(abre a fonte num novo separador)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(abre a fonte num novo separador)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(abre a fonte num novo separador)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.