Gonadorelin
Ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH sintetico)
Stato
Approvato
Autorizzata in Francia come Lutrelef (dal 1985) per l'induzione pulsatile dell'ovulazione, mentre i suoi prodotti per uso umano negli Stati Uniti, Factrel (approvato nel 1982) e Lutrepulse (1989), sono entrambi fuori commercio; è vietata agli atleti di sesso maschile.
Evidenze
Moderate
Il GnRH pulsatile ha decenni di uso clinico con alti tassi di ovulazione nell'amenorrea ipotalamica, ma le evidenze provengono soprattutto da serie cliniche anziché da ampi studi randomizzati.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La gonadorelina è una copia sintetica dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), il segnale cerebrale che avvia la cascata degli ormoni riproduttivi. Somministrata a impulsi da una piccola pompa, può ripristinare l'ovulazione nelle donne il cui cervello non rilascia abbastanza GnRH.
Struttura
10 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
A cosa serve
- Induzione dell'ovulazione nelle donne con infertilità da deficit ipotalamico di GnRH, tramite pompa pulsatile (approvato)
- Test diagnostico della funzione gonadotropa dell'ipofisi, l'indicazione del prodotto statunitense Factrel, ora fuori commercio (approvato)
- Induzione della produzione di spermatozoi negli uomini con deficit di GnRH (studiato)
Come agisce
La gonadorelina è identica al GnRH naturale. Si lega ai recettori del GnRH sulle cellule gonadotrope dell'ipofisi, rilasciando LH e FSH, che stimolano l'ovulazione, la produzione di spermatozoi e la produzione di ormoni sessuali. Lo schema di somministrazione è fondamentale: impulsi circa ogni 60-90 minuti ripristinano la normale attività dell'ipofisi, mentre un'esposizione continua desensibilizza i recettori e spegne il sistema, il principio alla base degli agonisti del GnRH a lunga durata d'azione come la leuprorelina.
Quanto sono solide le evidenze
Moderate
Classici esperimenti sui primati hanno mostrato che impulsi orari di GnRH ripristinavano la secrezione di gonadotropine dopo un danno ipotalamico, mentre l'infusione continua non riusciva a mantenerla e causava desensibilizzazione (Belchetz 1978, Science). Una revisione clinica di Martin e colleghi (1990) ha concluso che la sostituzione pulsatile fisiologica del GnRH produce alti tassi di ovulazione e concepimento nelle donne con amenorrea ipotalamica e deficit completo di GnRH, con tassi più bassi nella sindrome dell'ovaio policistico. La scheda tecnica francese di Lutrelef osserva che l'iperstimolazione ovarica è non comune con il GnRH pulsatile rispetto ad altri metodi di induzione dell'ovulazione.
Rischi ed effetti indesiderati
- Dolore, infiammazione, infezione o tromboflebite superficiale nel sito dell'ago della pompa
- Mal di testa, nausea, dolore addominale e mestruazioni abbondanti
- Follicoli multipli, gravidanza multipla e, in modo non comune, sindrome da iperstimolazione ovarica
- Reazioni allergiche, occasionalmente gravi
- Apoplessia ipofisaria (emorragia) segnalata in persone con tumori ipofisari che hanno ricevuto dosi diagnostiche
- Vietata agli atleti di sesso maschile in ogni momento (WADA S2)
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica (Lutrelef, Francia): da 10 a 20 microgrammi per impulso somministrati sotto la pelle ogni 90 minuti tramite una pompa portatile.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Valutazione della capacità dell'ipofisi anteriore di rilasciare gonadotropine (prodotto fuori commercio) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Induzione dell'ovulazione per infertilità causata da anovulazione ipotalamica |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Ritirato | Fonte 2 |
| EUUnione europea | Autorizzato in alcuni Stati membri | Fonte 1 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 12 |
Studi su Gonadorelin da seguire
Pulsatile GnRH in Down syndrome(apre la fonte in una nuova scheda)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Cronologia
2028
1985
- Approvato, EU (ANSM (France, national authorisation))Induzione dell'ovulazione per infertilità causata da anovulazione ipotalamica
1982
- Approvato, US (FDA)Valutazione della capacità dell'ipofisi anteriore di rilasciare gonadotropine (prodotto fuori commercio)
Fonti
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.