Gonadorelin
Гонадотропін-рилізинг-гормон (синтетичний GnRH)
Статус
Схвалено
Дозволений у Франції як Lutrelef (з 1985 року) для пульсової індукції овуляції, тоді як його американські препарати для людей, Factrel (схвалений у 1982 році) і Lutrepulse (1989), обидва зняті з виробництва; він заборонений для спортсменів-чоловіків.
Доказова база
Помірна
Пульсова терапія GnRH має десятиліття клінічного застосування з високою частотою овуляції при гіпоталамічній аменореї, але докази отримано переважно з клінічних серій, а не з великих рандомізованих випробувань.
У спорті
WADAЗаборонено (WADA)
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Гонадорелін є синтетичною копією гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH), сигналу мозку, що запускає каскад репродуктивних гормонів. Якщо вводити його імпульсами за допомогою невеликої помпи, він може відновити овуляцію в жінок, у яких мозок не вивільняє достатньо GnRH.
Структура
10 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Для чого застосовують
- Індукція овуляції в жінок з безпліддям через гіпоталамічний дефіцит GnRH, за допомогою пульсової помпи (схвалено)
- Діагностичне дослідження гонадотропної функції гіпофіза, показання знятого з виробництва американського препарату Factrel (схвалено)
- Стимуляція вироблення сперми в чоловіків з дефіцитом GnRH (досліджено)
Як це працює
Гонадорелін ідентичний природному GnRH. Він зв’язується з рецепторами GnRH на гонадотропних клітинах гіпофіза, вивільняючи LH і FSH, які забезпечують овуляцію, вироблення сперми та статевих гормонів. Режим введення має вирішальне значення: імпульси приблизно кожні 60-90 хвилин відновлюють нормальну роботу гіпофіза, тоді як постійний вплив десенситизує рецептори і вимикає систему; на цьому принципі ґрунтуються агоністи GnRH тривалої дії, як-от лейпрорелін.
Наскільки вагомі докази
Помірна
Класичні експерименти на приматах показали, що щогодинні імпульси GnRH відновлювали секрецію гонадотропінів після ушкодження гіпоталамуса, тоді як безперервна інфузія не могла її підтримувати і спричиняла десенситизацію (Belchetz 1978, Science). Клінічний огляд Martin і співавторів (1990) дійшов висновку, що фізіологічна пульсова замісна терапія GnRH забезпечує високу частоту овуляції та зачаття в жінок з гіпоталамічною аменореєю і повним дефіцитом GnRH, а при синдромі полікістозних яєчників ці показники нижчі. У французькій інструкції Lutrelef зазначено, що гіперстимуляція яєчників при пульсовій терапії GnRH трапляється нечасто порівняно з іншими методами індукції овуляції.
Ризики та побічні ефекти
- Біль, запалення, інфекція або поверхневий тромбофлебіт у місці введення голки помпи
- Головний біль, нудота, біль у животі та рясні менструації
- Кілька фолікулів, багатоплідна вагітність і, нечасто, синдром гіперстимуляції яєчників
- Алергічні реакції, іноді тяжкі
- Апоплексія гіпофіза (крововилив), про яку повідомлялося в людей з пухлинами гіпофіза, які отримували діагностичні дози
- Заборонений для спортсменів-чоловіків у будь-який час (WADA S2)
Дозування за інструкцією
Інструкція (Lutrelef, Франція): від 10 до 20 мікрограмів на імпульс підшкірно кожні 90 хвилин за допомогою портативної помпи.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Оцінка здатності передньої частки гіпофіза вивільняти гонадотропіни (препарат знято з виробництва) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Індукція овуляції при безплідді, спричиненому гіпоталамічною ановуляцією |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Відкликано | Джерело 2 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстровано в деяких державах-членах | Джерело 1 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 10 |
| AUАвстралія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 11 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 12 |
Випробування, за якими варто стежити: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(відкриває джерело в новій вкладці)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Хронологія
2028
1985
- Схвалено, EU (ANSM (France, national authorisation))Індукція овуляції при безплідді, спричиненому гіпоталамічною ановуляцією
1982
- Схвалено, US (FDA)Оцінка здатності передньої частки гіпофіза вивільняти гонадотропіни (препарат знято з виробництва)
Джерела
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.