Gonadorelin
Εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροπινών (συνθετική GnRH)
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Έχει άδεια κυκλοφορίας στη Γαλλία ως Lutrelef (από το 1985) για την πρόκληση ωορρηξίας με παλμική χορήγηση, ενώ τα προϊόντα της για ανθρώπους στις ΗΠΑ, το Factrel (εγκρίθηκε το 1982) και το Lutrepulse (1989), έχουν πάψει και τα δύο να κυκλοφορούν· απαγορεύεται για άνδρες αθλητές.
Τεκμηρίωση
Μέτρια
Η παλμική GnRH έχει δεκαετίες κλινικής χρήσης με υψηλά ποσοστά ωορρηξίας στην υποθαλαμική αμηνόρροια, αλλά τα δεδομένα προέρχονται κυρίως από κλινικές σειρές ασθενών και όχι από μεγάλες τυχαιοποιημένες δοκιμές.
Στον αθλητισμό
WADAΑπαγορεύεται (WADA)
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η γοναδορελίνη είναι ένα συνθετικό αντίγραφο της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών (GnRH), του σήματος του εγκεφάλου που ξεκινά τον καταρράκτη των αναπαραγωγικών ορμονών. Όταν χορηγείται σε ώσεις με μια μικρή αντλία, μπορεί να αποκαταστήσει την ωορρηξία σε γυναίκες των οποίων ο εγκέφαλος δεν απελευθερώνει αρκετή GnRH.
Δομή
10 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Πρόκληση ωορρηξίας σε γυναίκες με υπογονιμότητα λόγω υποθαλαμικής ανεπάρκειας GnRH, με παλμική αντλία (εγκεκριμένο)
- Διαγνωστικός έλεγχος της λειτουργίας των γοναδοτροπινών της υπόφυσης, η ένδειξη του προϊόντος Factrel των ΗΠΑ που έχει πάψει να κυκλοφορεί (εγκεκριμένο)
- Πρόκληση παραγωγής σπέρματος σε άνδρες με ανεπάρκεια GnRH (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Η γοναδορελίνη είναι πανομοιότυπη με τη φυσική GnRH. Συνδέεται με τους υποδοχείς GnRH στα γοναδοτρόπα κύτταρα της υπόφυσης και απελευθερώνει LH και FSH, οι οποίες ρυθμίζουν την ωορρηξία, την παραγωγή σπέρματος και την παραγωγή φυλετικών ορμονών. Ο τρόπος χορήγησης είναι καθοριστικός: ώσεις περίπου κάθε 60 έως 90 λεπτά αποκαθιστούν τη φυσιολογική λειτουργία της υπόφυσης, ενώ η συνεχής έκθεση απευαισθητοποιεί τους υποδοχείς και καταστέλλει το σύστημα, η αρχή στην οποία βασίζονται οι αγωνιστές GnRH μακράς δράσης όπως η λευπρορελίνη.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Μέτρια
Κλασικά πειράματα σε πρωτεύοντα έδειξαν ότι ωριαίες ώσεις GnRH αποκατέστησαν την έκκριση γοναδοτροπινών μετά από υποθαλαμική βλάβη, ενώ η συνεχής έγχυση δεν κατάφερε να τη διατηρήσει και προκάλεσε απευαισθητοποίηση (Belchetz 1978, Science). Μια κλινική ανασκόπηση του Martin και των συνεργατών του (1990) κατέληξε ότι η φυσιολογική παλμική υποκατάσταση της GnRH δίνει υψηλά ποσοστά ωορρηξίας και σύλληψης σε γυναίκες με υποθαλαμική αμηνόρροια και πλήρη ανεπάρκεια GnRH, με χαμηλότερα ποσοστά στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Η γαλλική επισήμανση του Lutrelef σημειώνει ότι η υπερδιέγερση των ωοθηκών είναι ασυνήθιστη με την παλμική GnRH σε σύγκριση με άλλες μεθόδους πρόκλησης ωορρηξίας.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Πόνος, φλεγμονή, λοίμωξη ή επιφανειακή θρομβοφλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης, στη βελόνα της αντλίας
- Πονοκέφαλος, ναυτία, κοιλιακό άλγος και έντονη έμμηνος ρύση
- Πολλαπλά ωοθυλάκια, πολύδυμη κύηση και, όχι συχνά, σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών
- Αλλεργικές αντιδράσεις, περιστασιακά σοβαρές
- Αποπληξία της υπόφυσης (αιμορραγία) έχει αναφερθεί σε άτομα με όγκους της υπόφυσης που έλαβαν διαγνωστικές δόσεις
- Απαγορεύεται για άνδρες αθλητές ανά πάσα στιγμή (WADA S2)
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση (Lutrelef, Γαλλία): 10 έως 20 μικρογραμμάρια ανά ώση, κάτω από το δέρμα, κάθε 90 λεπτά με φορητή αντλία.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Αξιολόγηση της ικανότητας του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης να απελευθερώνει γοναδοτροπίνες (το προϊόν έχει πάψει να κυκλοφορεί) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Πρόκληση ωορρηξίας σε υπογονιμότητα που οφείλεται σε υποθαλαμική ανωορρηξία |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Αποσυρμένο | Πηγή 2 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο σε ορισμένα κράτη μέλη | Πηγή 1 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Gonadorelin προς παρακολούθηση
Pulsatile GnRH in Down syndrome(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Χρονολόγιο
2028
1985
- Εγκρίθηκε, EU (ANSM (France, national authorisation))Πρόκληση ωορρηξίας σε υπογονιμότητα που οφείλεται σε υποθαλαμική ανωορρηξία
1982
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Αξιολόγηση της ικανότητας του πρόσθιου λοβού της υπόφυσης να απελευθερώνει γοναδοτροπίνες (το προϊόν έχει πάψει να κυκλοφορεί)
Πηγές
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.