Kisspeptin
Agonista receptoru KISS1 (GPR54), přirozený neuropeptid
Status
V klinických studiích
Nikde neschválen; kisspeptin-54 a kisspeptin-10 se používají v registrovaných akademických studiích, zatímco FDA ponechává kisspeptin-10 v kategorii 2 podle 503A (významná bezpečnostní rizika) poté, co její poradní výbor pro individuální přípravu v říjnu 2024 hlasoval v poměru 11:0 proti jeho povolení k individuální přípravě.
Důkazy
Předběžné
Důkazy pocházejí z malých studií u lidí (obvykle 6 až 60 účastníků) zaměřených na hormonální odpovědi, výsledky IVF a zobrazování mozku, bez velkých randomizovaných studií.
Ve sportu
WADAZakázáno (WADA)
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Kisspeptin je přirozený mozkový hormon, který zapíná reprodukční systém tím, že spouští uvolňování hormonu uvolňujícího gonadotropiny. Syntetický kisspeptin-54 a kisspeptin-10 se zkoumají ke spuštění dozrávání vajíček při IVF a k léčbě nízké sexuální touhy, ale ani jeden není schválen.
Struktura
54 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
K čemu se používá
- Spuštění dozrávání vajíček při IVF, zejména u žen s vysokým rizikem ovariálního hyperstimulačního syndromu (zkoumáno)
- Nízká sexuální touha (hypoaktivní porucha sexuální touhy) u mužů a žen (zkoumáno)
- Stimulace uvolňování LH a testosteronu u mužů (zkoumáno)
- Léčba nízkého testosteronu (sekundárního hypogonadismu) individuálně připravovaným kisspeptinem-10 (tvrzeno, neprokázáno)
Jak působí
Kisspeptin se váže na receptor KISS1 (nazývaný také GPR54) na neuronech hypotalamu, které tvoří hormon uvolňující gonadotropiny (GnRH). Tím se uvolní GnRH, který přiměje hypofýzu vylučovat LH a FSH, hormony řídící ovulaci, tvorbu spermií a tvorbu pohlavních hormonů. Lidé narození s inaktivujícími mutacemi tohoto receptoru neprocházejí normálně pubertou, což ukazuje jeho klíčovou roli. Studie zobrazování mozku naznačují, že kisspeptin také ovlivňuje zpracování sexuálních a emočních podnětů v limbických oblastech mozku.
Jak silné jsou důkazy
Předběžné
U 53 žen podstupujících IVF spustila jediná injekce kisspeptinu-54 dozrávání vajíček s mírou klinického těhotenství 23 % (Jayasena 2014). U 60 žen s vysokým rizikem ovariálního hyperstimulačního syndromu došlo k dozrání vajíček u 95 % a u žádné se nevyvinula středně těžká ani těžká hyperstimulace (Abbara 2015). U mužů kisspeptin-10 výrazně zvýšil LH a testosteron (George 2011). Randomizované zkřížené studie, které dokončilo 32 žen a 32 mužů s nízkou sexuální touhou, zjistily, že kisspeptin změnil zpracování sexuálních podnětů v mozku na MRI a u mužů zvýšil tumescenci penisu (Thurston 2022; Mills 2023). FDA shledala údaje o bezpečnosti individuálně připravovaného kisspeptinu-10 nedostatečnými.
Rizika a nežádoucí účinky
- Dlouhodobá bezpečnost není známa; studie u lidí byly krátké a malé
- Nepřetržitá expozice může v neklinických studiích oslabit odpověď (tachyfylaxe)
- Obavy z imunogenicity a nečistot, na které FDA upozornila u individuálně připravovaného kisspeptinu-10
- Přípravky prodávané jako výzkumné chemikálie nejsou regulovány a jejich čistota je nejistá
- Pro sportovce mužského pohlaví trvale zakázán (WADA S2)
Regulační status
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Žádné registrované léčivo | Zdroj 11 |
| EUEvropská unie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 15 |
| UKSpojené království | Žádné registrované léčivo | Zdroj 16 |
| AUAustrálie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 17 |
| CAKanada | Žádné registrované léčivo | Zdroj 18 |
Zdroje
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(otevře zdroj na nové kartě)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(otevře zdroj na nové kartě)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(otevře zdroj na nové kartě)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(otevře zdroj na nové kartě)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(otevře zdroj na nové kartě)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(otevře zdroj na nové kartě)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otevře zdroj na nové kartě)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(otevře zdroj na nové kartě)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(otevře zdroj na nové kartě)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otevře zdroj na nové kartě)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.