Gonadorelin
Gonadotropin salgılatıcı hormon (sentetik GnRH)
Durum
Onaylı
Fransa'da Lutrelef adıyla (1985'ten beri) atımlı yumurtlama indüksiyonu için ruhsatlıdır; ABD'deki insan ürünleri Factrel (1982'de onaylandı) ve Lutrepulse (1989) ise piyasadan çekilmiştir; erkek sporcular için yasaklıdır.
Kanıt
Orta
Atımlı GnRH, hipotalamik amenorede yüksek yumurtlama oranlarıyla onlarca yıllık klinik kullanıma sahiptir, ancak kanıtlar büyük randomize çalışmalardan çok ağırlıklı olarak klinik vaka serilerinden gelir.
Sporda
WADAYasaklı (WADA)
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Gonadorelin, üreme hormonu zincirini başlatan beyin sinyali olan gonadotropin salgılatıcı hormonun (GnRH) sentetik bir kopyasıdır. Küçük bir pompayla atımlar hâlinde verildiğinde, beyni yeterince GnRH salgılamayan kadınlarda yumurtlamayı yeniden başlatabilir.
Yapı
10 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Ne için kullanılır
- Hipotalamik GnRH eksikliğine bağlı kısırlığı olan kadınlarda atımlı pompayla yumurtlama indüksiyonu (onaylı)
- Hipofiz gonadotropin işlevinin tanısal testi; ABD'de piyasadan çekilen Factrel ürününün endikasyonu (onaylı)
- GnRH eksikliği olan erkeklerde sperm üretiminin başlatılması (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Gonadorelin doğal GnRH ile aynıdır. Hipofizdeki gonadotrop hücrelerin GnRH reseptörlerine bağlanarak yumurtlamayı, sperm üretimini ve cinsiyet hormonu üretimini yönlendiren LH ve FSH'nin salınmasını sağlar. Veriliş biçimi kritiktir: yaklaşık her 60 ila 90 dakikada bir verilen atımlar normal hipofiz çıktısını yeniden sağlarken, sürekli maruziyet reseptörleri duyarsızlaştırır ve sistemi kapatır; löprolid gibi uzun etkili GnRH agonistlerinin dayandığı ilke budur.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Orta
Klasik primat deneyleri, saatlik GnRH atımlarının hipotalamus hasarından sonra gonadotropin salgısını yeniden sağladığını, sürekli infüzyonun ise bunu sürdüremediğini ve duyarsızlaşmaya yol açtığını gösterdi (Belchetz 1978, Science). Martin ve arkadaşlarının (1990) klinik bir derlemesi, fizyolojik atımlı GnRH replasmanının hipotalamik amenoresi ve tam GnRH eksikliği olan kadınlarda yüksek yumurtlama ve gebelik oranları sağladığı, polikistik over sendromunda ise oranların daha düşük olduğu sonucuna vardı. Fransız Lutrelef prospektüsü, diğer yumurtlama indüksiyonu yöntemlerine kıyasla atımlı GnRH ile yumurtalık hiperstimülasyonunun seyrek olduğunu belirtir.
Riskler ve yan etkiler
- Pompa iğnesinin bulunduğu yerde enjeksiyon yeri ağrısı, iltihaplanma, enfeksiyon veya yüzeysel tromboflebit
- Baş ağrısı, bulantı, karın ağrısı ve yoğun adet kanaması
- Çoklu folikül, çoğul gebelik ve seyrek olarak yumurtalık hiperstimülasyon sendromu
- Bazen ağır seyreden alerjik reaksiyonlar
- Tanısal dozlar verilen hipofiz tümörlü kişilerde bildirilen hipofiz apopleksisi (kanama)
- Erkek sporcular için her zaman yasaklıdır (WADA S2)
Prospektüse göre doz
Prospektüs (Lutrelef, Fransa): taşınabilir bir pompayla her 90 dakikada bir deri altına verilen, atım başına 10 ila 20 mikrogram.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Ön hipofizin gonadotropin salgılama kapasitesinin değerlendirilmesi (ürün piyasadan çekildi) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Hipotalamik anovulasyonun neden olduğu kısırlıkta yumurtlama indüksiyonu |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Piyasadan çekilmiş | Kaynak 2 |
| EUAvrupa Birliği | Bazı üye devletlerde ruhsatlı | Kaynak 1 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 11 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 12 |
Gonadorelin ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Pulsatile GnRH in Down syndrome(kaynağı yeni sekmede açar)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Zaman çizelgesi
2028
1985
- Onaylandı, EU (ANSM (France, national authorisation))Hipotalamik anovulasyonun neden olduğu kısırlıkta yumurtlama indüksiyonu
1982
- Onaylandı, US (FDA)Ön hipofizin gonadotropin salgılama kapasitesinin değerlendirilmesi (ürün piyasadan çekildi)
Kaynaklar
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.