Gonadorelin
Gonadotropinfrigjørende hormon (syntetisk GnRH)
Status
Godkjent
Godkjent i Frankrike som Lutrelef (siden 1985) for pulsatil eggløsningsinduksjon, mens de amerikanske produktene til mennesker, Factrel (godkjent 1982) og Lutrepulse (1989), begge er avviklet; det er forbudt for mannlige utøvere.
Evidens
Moderat
Pulsatil GnRH har flere tiår med klinisk bruk og høye eggløsningsrater ved hypotalamisk amenoré, men evidensen kommer hovedsakelig fra kliniske serier snarere enn store randomiserte studier.
I idrett
WADAForbudt (WADA)
Oversatt fra den engelske originalen, som fortsatt er referanseversjonen. Les den på engelsk
Gonadorelin er en syntetisk kopi av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH), signalet fra hjernen som starter kaskaden av kjønnshormoner. Gitt i pulser via en liten pumpe kan det gjenopprette eggløsningen hos kvinner der hjernen ikke frigjør nok GnRH.
Struktur
10 aminosyrerPek på en kule, eller fokuser på kjeden og bruk piltastene, for å se navnet. Velg en kjemisk gruppe for å fremheve den.
Sekvens som tekst
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Hva det brukes til
- Induksjon av eggløsning hos kvinner med infertilitet på grunn av hypotalamisk GnRH-mangel, via pulsatil pumpe (godkjent)
- Diagnostisk testing av gonadotropinfunksjonen i hypofysen, indikasjonen for det avviklede amerikanske produktet Factrel (godkjent)
- Induksjon av sædproduksjon hos menn med GnRH-mangel (studert)
Hvordan det virker
Gonadorelin er identisk med naturlig GnRH. Det binder seg til GnRH-reseptorer på gonadotrope celler i hypofysen og frigjør LH og FSH, som driver eggløsning, sædproduksjon og produksjon av kjønnshormoner. Tilførselsmønsteret er avgjørende: pulser omtrent hvert 60. til 90. minutt gjenoppretter normal hypofyseaktivitet, mens kontinuerlig eksponering desensitiserer reseptorene og slår systemet av, prinsippet bak langtidsvirkende GnRH-agonister som leuprorelin.
Hvor sterk evidensen er
Moderat
Klassiske forsøk på primater viste at GnRH-pulser hver time gjenopprettet gonadotropinutskillelsen etter skade på hypothalamus, mens kontinuerlig infusjon ikke klarte å opprettholde den og forårsaket desensitisering (Belchetz 1978, Science). En klinisk oversikt av Martin og kolleger (1990) konkluderte med at fysiologisk pulsatil GnRH-erstatning gir høye rater av eggløsning og unnfangelse hos kvinner med hypotalamisk amenoré og fullstendig GnRH-mangel, med lavere rater ved polycystisk ovariesyndrom. Den franske preparatomtalen for Lutrelef bemerker at ovariell hyperstimulering er uvanlig med pulsatil GnRH sammenlignet med andre metoder for eggløsningsinduksjon.
Risikoer og bivirkninger
- Smerte, betennelse, infeksjon eller overfladisk tromboflebitt på injeksjonsstedet ved pumpenålen
- Hodepine, kvalme, magesmerter og kraftige menstruasjoner
- Flere follikler, flerlingsvangerskap og, uvanlig, ovarielt hyperstimuleringssyndrom
- Allergiske reaksjoner, av og til alvorlige
- Hypofyseapopleksi (blødning) rapportert hos personer med hypofysesvulster som fikk diagnostiske doser
- Forbudt for mannlige utøvere til enhver tid (WADA S2)
Dosering ifølge preparatomtalen
Preparatomtale (Lutrelef, Frankrike): 10 til 20 mikrogram per puls gitt under huden hvert 90. minutt via bærbar pumpe.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkjent for |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Vurdering av den gonadotropinfrigjørende kapasiteten i fremre hypofyse (produktet er avviklet) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Eggløsningsinduksjon ved infertilitet forårsaket av hypotalamisk anovulasjon |
Status etter land
| Jurisdiksjon | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Trukket tilbake | Kilde 2 |
| EUDen europeiske union | Godkjent i noen medlemsland | Kilde 1 |
| UKStorbritannia | Godkjent legemiddel | Kilde 10 |
| AUAustralia | Ingen godkjente legemidler | Kilde 11 |
| CACanada | Godkjent legemiddel | Kilde 12 |
Studier av Gonadorelin å følge med på
Pulsatile GnRH in Down syndrome(åpner kilden i en ny fane)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Tidslinje
2028
1985
- Godkjent, EU (ANSM (France, national authorisation))Eggløsningsinduksjon ved infertilitet forårsaket av hypotalamisk anovulasjon
1982
- Godkjent, US (FDA)Vurdering av den gonadotropinfrigjørende kapasiteten i fremre hypofyse (produktet er avviklet)
Kilder
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(åpner kilden i en ny fane)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(åpner kilden i en ny fane)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(åpner kilden i en ny fane)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(åpner kilden i en ny fane)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(åpner kilden i en ny fane)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(åpner kilden i en ny fane)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(åpner kilden i en ny fane)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(åpner kilden i en ny fane)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(åpner kilden i en ny fane)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(åpner kilden i en ny fane)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åpner kilden i en ny fane)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(åpner kilden i en ny fane)
Informasjon til opplæringsformål, ikke medisinske råd. Snakk med autorisert helsepersonell før du starter, slutter med eller endrer et legemiddel.