Gonadorelin
Gonadotrofine-releasing hormoon (synthetisch GnRH)
Status
Goedgekeurd
In Frankrijk toegelaten als Lutrelef (sinds 1985) voor pulsatiele ovulatie-inductie, terwijl de Amerikaanse producten voor mensen, Factrel (goedgekeurd in 1982) en Lutrepulse (1989), allebei uit de handel zijn genomen; het is verboden voor mannelijke sporters.
Bewijs
Matig
Pulsatiel GnRH wordt al tientallen jaren klinisch gebruikt, met hoge ovulatiepercentages bij hypothalame amenorroe, maar het bewijs komt vooral uit klinische series en niet uit grote gerandomiseerde studies.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Gonadoreline is een synthetische kopie van gonadotrofine-releasing hormoon (GnRH), het hersensignaal dat de cascade van voortplantingshormonen in gang zet. In pulsen toegediend via een kleine pomp kan het de ovulatie herstellen bij vrouwen van wie de hersenen niet genoeg GnRH afgeven.
Structuur
10 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Waarvoor het wordt gebruikt
- Opwekken van de ovulatie bij vrouwen met onvruchtbaarheid door hypothalame GnRH-deficiëntie, via een pulsatiele pomp (goedgekeurd)
- Diagnostisch testen van de gonadotrofinefunctie van de hypofyse, de indicatie van het uit de handel genomen Amerikaanse product Factrel (goedgekeurd)
- Opwekken van de zaadcelaanmaak bij mannen met GnRH-deficiëntie (onderzocht)
Hoe het werkt
Gonadoreline is identiek aan natuurlijk GnRH. Het bindt aan GnRH-receptoren op gonadotrope cellen van de hypofyse, waardoor LH en FSH vrijkomen, die de ovulatie, de zaadcelaanmaak en de aanmaak van geslachtshormonen aansturen. Het afgiftepatroon is cruciaal: pulsen ongeveer elke 60 tot 90 minuten herstellen de normale productie van de hypofyse, terwijl continue blootstelling de receptoren ongevoelig maakt en het systeem stillegt, het principe achter langwerkende GnRH-agonisten zoals leuproreline.
Hoe sterk het bewijs is
Matig
Klassieke experimenten bij primaten lieten zien dat GnRH-pulsen elk uur de gonadotrofinesecretie herstelden na schade aan de hypothalamus, terwijl een continu infuus die niet in stand hield en desensitisatie veroorzaakte (Belchetz 1978, Science). Een klinische review door Martin en collega's (1990) concludeerde dat fysiologische pulsatiele vervanging van GnRH hoge percentages ovulatie en conceptie geeft bij vrouwen met hypothalame amenorroe en volledige GnRH-deficiëntie, met lagere percentages bij polycysteusovariumsyndroom. De Franse productinformatie van Lutrelef vermeldt dat ovariële hyperstimulatie met pulsatiel GnRH ongebruikelijk is vergeleken met andere methoden voor ovulatie-inductie.
Risico's en bijwerkingen
- Pijn, ontsteking, infectie of oppervlakkige tromboflebitis op de injectieplaats bij de naald van de pomp
- Hoofdpijn, misselijkheid, buikpijn en hevige menstruaties
- Meerdere follikels, meerlingzwangerschap en, soms, ovarieel hyperstimulatiesyndroom
- Allergische reacties, af en toe ernstig
- Hypofyseapoplexie (bloeding) gemeld bij mensen met hypofysetumoren die diagnostische doses kregen
- Altijd verboden voor mannelijke sporters (WADA S2)
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie (Lutrelef, Frankrijk): 10 tot 20 microgram per puls, elke 90 minuten via een draagbare pomp onder de huid toegediend.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Beoordelen van het vermogen van de hypofysevoorkwab om gonadotrofinen af te geven (product uit de handel genomen) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulatie-inductie bij onvruchtbaarheid door hypothalame anovulatie |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Teruggetrokken | Bron 2 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd in sommige lidstaten | Bron 1 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 12 |
Te volgen studies met Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(opent de bron in een nieuw tabblad)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Tijdlijn
2028
1985
- Goedgekeurd, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulatie-inductie bij onvruchtbaarheid door hypothalame anovulatie
1982
- Goedgekeurd, US (FDA)Beoordelen van het vermogen van de hypofysevoorkwab om gonadotrofinen af te geven (product uit de handel genomen)
Bronnen
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.