Gonadorelin
Hormona alliberadora de gonadotropines (GnRH sintètica)
Estat
Aprovat
Autoritzada a França com a Lutrelef (des del 1985) per a la inducció pulsàtil de l'ovulació, mentre que els seus productes d'ús humà als EUA, Factrel (aprovat el 1982) i Lutrepulse (1989), s'han deixat de comercialitzar tots dos; està prohibida per als esportistes homes.
Evidència
Moderada
La GnRH pulsàtil té dècades d'ús clínic amb taxes d'ovulació altes en l'amenorrea hipotalàmica, però l'evidència prové principalment de sèries clíniques més que no pas d'assajos aleatoritzats grans.
En l'esport
WADAProhibit (WADA)
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
La gonadorelina és una còpia sintètica de l'hormona alliberadora de gonadotropines (GnRH), el senyal cerebral que inicia la cascada d'hormones reproductives. Administrada en polsos amb una bomba petita, pot restablir l'ovulació en dones el cervell de les quals no allibera prou GnRH.
Estructura
10 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Seqüència en text
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Per a què s'utilitza
- Inducció de l'ovulació en dones amb infertilitat per dèficit hipotalàmic de GnRH, amb bomba pulsàtil (aprovat)
- Proves diagnòstiques de la funció gonadotròpica de la hipòfisi, la indicació del producte dels EUA retirat Factrel (aprovat)
- Inducció de la producció d'espermatozoides en homes amb dèficit de GnRH (estudiat)
Com actua
La gonadorelina és idèntica a la GnRH natural. S'uneix als receptors de GnRH de les cèl·lules gonadòtropes de la hipòfisi i allibera LH i FSH, que impulsen l'ovulació, la producció d'espermatozoides i la producció d'hormones sexuals. El patró d'administració és fonamental: els polsos aproximadament cada 60 a 90 minuts restableixen la producció normal de la hipòfisi, mentre que l'exposició contínua dessensibilitza els receptors i atura el sistema, el principi en què es basen els agonistes de la GnRH d'acció prolongada com la leuprorelina.
Quina solidesa té l'evidència
Moderada
Experiments clàssics en primats van mostrar que els polsos horaris de GnRH restablien la secreció de gonadotropines després d'una lesió hipotalàmica, mentre que la infusió contínua no la mantenia i provocava dessensibilització (Belchetz 1978, Science). Una revisió clínica de Martin i col·laboradors (1990) va concloure que la reposició pulsàtil fisiològica de GnRH dona taxes altes d'ovulació i de concepció en dones amb amenorrea hipotalàmica i dèficit complet de GnRH, amb taxes més baixes en la síndrome de l'ovari poliquístic. La fitxa tècnica francesa de Lutrelef indica que la hiperestimulació ovàrica és poc freqüent amb la GnRH pulsàtil en comparació amb altres mètodes d'inducció de l'ovulació.
Riscos i efectes adversos
- Dolor, inflamació, infecció o tromboflebitis superficial al lloc de l'agulla de la bomba
- Mal de cap, nàusees, dolor abdominal i menstruacions abundants
- Fol·licles múltiples, embaràs múltiple i, amb poca freqüència, síndrome d'hiperestimulació ovàrica
- Reaccions al·lèrgiques, ocasionalment greus
- Apoplexia hipofisària (hemorràgia) descrita en persones amb tumors hipofisaris que van rebre dosis diagnòstiques
- Prohibida per als esportistes homes en tot moment (WADA S2)
Dosi segons la fitxa tècnica
Fitxa tècnica (Lutrelef, França): de 10 a 20 micrograms per pols administrats sota la pell cada 90 minuts amb una bomba portàtil.
Situació reguladora
| Regió | Any | Aprovat per a |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Avaluació de la capacitat d'alliberament de gonadotropines de la hipòfisi anterior (producte retirat) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Inducció de l'ovulació en la infertilitat causada per anovulació hipotalàmica |
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Retirat | Font 2 |
| EUUnió Europea | Autoritzat en alguns estats membres | Font 1 |
| UKRegne Unit | Medicament autoritzat | Font 10 |
| AUAustràlia | Cap medicament autoritzat | Font 11 |
| CACanadà | Medicament autoritzat | Font 12 |
Assajos amb Gonadorelin a seguir
Pulsatile GnRH in Down syndrome(obre la font en una pestanya nova)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Cronologia
2028
1985
- Aprovat, EU (ANSM (France, national authorisation))Inducció de l'ovulació en la infertilitat causada per anovulació hipotalàmica
1982
- Aprovat, US (FDA)Avaluació de la capacitat d'alliberament de gonadotropines de la hipòfisi anterior (producte retirat)
Fonts
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(obre la font en una pestanya nova)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(obre la font en una pestanya nova)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(obre la font en una pestanya nova)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(obre la font en una pestanya nova)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(obre la font en una pestanya nova)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(obre la font en una pestanya nova)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(obre la font en una pestanya nova)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(obre la font en una pestanya nova)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(obre la font en una pestanya nova)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(obre la font en una pestanya nova)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.