Gonadorelin
Hormón uvoľňujúci gonadotropíny (syntetický GnRH)
Status
Schválené
Registrovaný vo Francúzsku ako Lutrelef (od roku 1985) na pulzné vyvolanie ovulácie, zatiaľ čo predaj jeho amerických prípravkov pre ľudí, Factrel (schválený v roku 1982) a Lutrepulse (1989), bol v oboch prípadoch ukončený; pre športovcov mužského pohlavia je zakázaný.
Dôkazy
Stredne silné
Pulzný GnRH sa klinicky používa desaťročia s vysokou mierou ovulácie pri hypotalamickej amenoree, ale dôkazy pochádzajú hlavne z klinických sérií, nie z veľkých randomizovaných štúdií.
V športe
WADAZakázané (WADA)
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Gonadorelín je syntetická kópia hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny (GnRH), signálu z mozgu, ktorý spúšťa kaskádu reprodukčných hormónov. Pri podávaní v pulzoch malou pumpou môže obnoviť ovuláciu u žien, ktorých mozog neuvoľňuje dostatok GnRH.
Štruktúra
10 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Na čo sa používa
- Vyvolanie ovulácie u žien s neplodnosťou v dôsledku hypotalamického nedostatku GnRH, pulznou pumpou (schválené)
- Diagnostické testovanie funkcie gonadotropínov hypofýzy, indikácia amerického prípravku Factrel, ktorého predaj bol ukončený (schválené)
- Vyvolanie tvorby spermií u mužov s nedostatkom GnRH (skúmané)
Ako pôsobí
Gonadorelín je totožný s prirodzeným GnRH. Viaže sa na receptory GnRH na gonadotropných bunkách hypofýzy a uvoľňuje LH a FSH, ktoré riadia ovuláciu, tvorbu spermií a tvorbu pohlavných hormónov. Kľúčový je spôsob podávania: pulzy približne každých 60 až 90 minút obnovujú normálnu činnosť hypofýzy, zatiaľ čo nepretržitá expozícia receptory desenzitizuje a systém vypne, na čom je založený princíp dlhodobo pôsobiacich agonistov GnRH, ako je leuprorelín.
Aké silné sú dôkazy
Stredne silné
Klasické pokusy na primátoch ukázali, že pulzy GnRH podávané každú hodinu obnovili sekréciu gonadotropínov po poškodení hypotalamu, zatiaľ čo nepretržitá infúzia ju neudržala a spôsobila desenzitizáciu (Belchetz 1978, Science). Klinický prehľad Martina a kolegov (1990) dospel k záveru, že fyziologická pulzná náhrada GnRH vedie k vysokej miere ovulácie a počatia u žien s hypotalamickou amenoreou a úplným nedostatkom GnRH, s nižšou mierou pri syndróme polycystických vaječníkov. Francúzske informácie o lieku Lutrelef uvádzajú, že ovariálna hyperstimulácia je pri pulznom GnRH v porovnaní s inými metódami vyvolania ovulácie nezvyčajná.
Riziká a nežiaduce účinky
- Bolesť, zápal, infekcia alebo povrchová tromboflebitída v mieste vpichu ihly pumpy
- Bolesť hlavy, nevoľnosť, bolesť brucha a silná menštruácia
- Viacero folikulov, viacplodové tehotenstvo a menej často syndróm ovariálnej hyperstimulácie
- Alergické reakcie, ojedinele závažné
- Apoplexia hypofýzy (krvácanie) hlásená u ľudí s nádormi hypofýzy, ktorým boli podané diagnostické dávky
- Pre športovcov mužského pohlavia zakázaný vždy (WADA S2)
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku (Lutrelef, Francúzsko): 10 až 20 mikrogramov na pulz podávaných pod kožu každých 90 minút prenosnou pumpou.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Hodnotenie schopnosti prednej hypofýzy uvoľňovať gonadotropíny (predaj prípravku ukončený) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Vyvolanie ovulácie pri neplodnosti spôsobenej hypotalamickou anovuláciou |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Stiahnuté | Zdroj 2 |
| EUEurópska únia | Registrované v niektorých členských štátoch | Zdroj 1 |
| UKSpojené kráľovstvo | Registrovaný liek | Zdroj 10 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 12 |
Sledované štúdie: Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(otvorí zdroj na novej karte)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Časová os
2028
1985
- Schválené, EU (ANSM (France, national authorisation))Vyvolanie ovulácie pri neplodnosti spôsobenej hypotalamickou anovuláciou
1982
- Schválené, US (FDA)Hodnotenie schopnosti prednej hypofýzy uvoľňovať gonadotropíny (predaj prípravku ukončený)
Zdroje
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(otvorí zdroj na novej karte)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(otvorí zdroj na novej karte)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(otvorí zdroj na novej karte)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otvorí zdroj na novej karte)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.