Gonadorelin
Gonadotropin-Releasing-Hormon (synthetisches GnRH)
Status
Zugelassen
In Frankreich als Lutrelef (seit 1985) zur pulsatilen Ovulationsinduktion zugelassen, während die US-Produkte zur Anwendung am Menschen, Factrel (zugelassen 1982) und Lutrepulse (1989), beide eingestellt sind; für männliche Sportler ist es verboten.
Evidenz
Moderat
Pulsatiles GnRH wird seit Jahrzehnten klinisch eingesetzt, mit hohen Ovulationsraten bei hypothalamischer Amenorrhoe, doch die Evidenz stammt überwiegend aus klinischen Fallserien statt aus großen randomisierten Studien.
Im Sport
WADAVerboten (WADA)
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Gonadorelin ist eine synthetische Kopie des Gonadotropin-Releasing-Hormons (GnRH), des Signals aus dem Gehirn, das die Kaskade der Fortpflanzungshormone in Gang setzt. In Pulsen über eine kleine Pumpe gegeben, kann es bei Frauen, deren Gehirn nicht genug GnRH freisetzt, den Eisprung wiederherstellen.
Struktur
10 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Wofür es verwendet wird
- Auslösung des Eisprungs bei Frauen mit Unfruchtbarkeit durch hypothalamischen GnRH-Mangel, über eine pulsatile Pumpe (zugelassen)
- Diagnostische Prüfung der Gonadotropin-Funktion der Hypophyse, die Indikation des eingestellten US-Produkts Factrel (zugelassen)
- Anregung der Spermienbildung bei Männern mit GnRH-Mangel (untersucht)
Wie es wirkt
Gonadorelin ist identisch mit natürlichem GnRH. Es bindet an GnRH-Rezeptoren auf den gonadotropen Zellen der Hypophyse und setzt LH und FSH frei, die Eisprung, Spermienbildung und Sexualhormonproduktion antreiben. Entscheidend ist das Verabreichungsmuster: Pulse etwa alle 60 bis 90 Minuten stellen die normale Ausschüttung der Hypophyse wieder her, während eine Dauerexposition die Rezeptoren desensibilisiert und das System abschaltet, das Prinzip hinter langwirksamen GnRH-Agonisten wie Leuprorelin.
Wie belastbar die Evidenz ist
Moderat
Klassische Experimente an Primaten zeigten, dass stündliche GnRH-Pulse die Gonadotropinausschüttung nach einer Schädigung des Hypothalamus wiederherstellten, während eine Dauerinfusion sie nicht aufrechterhalten konnte und eine Desensibilisierung verursachte (Belchetz 1978, Science). Eine klinische Übersicht von Martin und Kollegen (1990) kam zu dem Schluss, dass ein physiologischer pulsatiler GnRH-Ersatz bei Frauen mit hypothalamischer Amenorrhoe und vollständigem GnRH-Mangel hohe Ovulations- und Empfängnisraten ergibt, mit niedrigeren Raten beim polyzystischen Ovarialsyndrom. Die französische Lutrelef-Fachinformation weist darauf hin, dass eine ovarielle Überstimulation mit pulsatilem GnRH im Vergleich zu anderen Methoden der Ovulationsinduktion gelegentlich auftritt.
Risiken und Nebenwirkungen
- Schmerzen, Entzündung, Infektion oder oberflächliche Thrombophlebitis an der Einstichstelle der Pumpennadel
- Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen und starke Monatsblutungen
- Mehrere Follikel, Mehrlingsschwangerschaft und gelegentlich ein ovarielles Überstimulationssyndrom
- Allergische Reaktionen, gelegentlich schwer
- Hypophysenapoplexie (Einblutung) bei Menschen mit Hypophysentumoren nach diagnostischen Dosen berichtet
- Für männliche Sportler jederzeit verboten (WADA S2)
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation (Lutrelef, Frankreich): 10 bis 20 Mikrogramm pro Puls, alle 90 Minuten über eine tragbare Pumpe unter die Haut gegeben.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Beurteilung der Gonadotropin-Freisetzungskapazität des Hypophysenvorderlappens (Produkt eingestellt) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulationsinduktion bei Unfruchtbarkeit durch hypothalamische Anovulation |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zurückgezogen | Quelle 2 |
| EUEuropäische Union | In einigen Mitgliedstaaten zugelassen | Quelle 1 |
| UKVereinigtes Königreich | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| AUAustralien | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 12 |
Studien zu Gonadorelin im Blick
Pulsatile GnRH in Down syndrome(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Zeitleiste
2028
1985
- Zugelassen, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulationsinduktion bei Unfruchtbarkeit durch hypothalamische Anovulation
1982
- Zugelassen, US (FDA)Beurteilung der Gonadotropin-Freisetzungskapazität des Hypophysenvorderlappens (Produkt eingestellt)
Quellen
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.