Gonadorelin
Gonadotropiini vabastav hormoon (sünteetiline GnRH)
Staatus
Heaks kiidetud
Prantsusmaal on sellel müügiluba nime all Lutrelef (alates 1985. aastast) pulseeriva ovulatsiooni esilekutsumiseks, samas kui USA inimravimite Factrel (heaks kiidetud 1982) ja Lutrepulse (1989) tootmine on mõlema puhul lõpetatud; meessportlastel on see keelatud.
Tõendatus
Mõõdukas
Pulseerivat GnRH-d on kliiniliselt kasutatud aastakümneid ja hüpotalamilise amenorröa korral on ovulatsiooni määr kõrge, kuid tõendid pärinevad peamiselt kliinilistest seeriatest, mitte suurtest randomiseeritud uuringutest.
Spordis
WADAKeelatud (WADA)
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
Gonadoreliin on sünteetiline koopia gonadotropiini vabastavast hormoonist (GnRH), ajusignaalist, mis käivitab reproduktiivhormoonide kaskaadi. Väikese pumba abil pulssidena manustatuna võib see taastada ovulatsiooni naistel, kelle aju ei vabasta piisavalt GnRH-d.
Struktuur
10 aminohapetNime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
Järjestus tekstina
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Milleks seda kasutatakse
- Ovulatsiooni esilekutsumine naistel, kelle viljatus on tingitud hüpotalamuse GnRH puudulikkusest, pulseeriva pumbaga (heaks kiidetud)
- Hüpofüüsi gonadotropiinide funktsiooni diagnostiline uurimine, mis oli USA-s tootmisest kõrvaldatud toote Factrel näidustus (heaks kiidetud)
- Spermatogeneesi esilekutsumine GnRH puudulikkusega meestel (uuritud)
Kuidas see toimib
Gonadoreliin on identne loodusliku GnRH-ga. See seondub hüpofüüsi gonadotroopsete rakkude GnRH retseptoritega, vabastades LH-d ja FSH-d, mis juhivad ovulatsiooni, spermatogeneesi ja suguhormoonide tootmist. Manustamise muster on otsustava tähtsusega: pulsid umbes iga 60 kuni 90 minuti järel taastavad hüpofüüsi normaalse talitluse, samas kui pidev kokkupuude desensitiseerib retseptorid ja lülitab süsteemi välja; sellel põhimõttel toimivad pika toimeajaga GnRH agonistid, nagu leuproreliin.
Kui tugevad on tõendid
Mõõdukas
Klassikalised primaatidega tehtud katsed näitasid, et iga tunni järel manustatud GnRH pulsid taastasid pärast hüpotalamuse kahjustust gonadotropiinide sekretsiooni, samas kui pidev infusioon ei suutnud seda säilitada ja põhjustas desensitiseerumise (Belchetz 1978, Science). Martini ja kolleegide kliiniline ülevaade (1990) järeldas, et füsioloogiline pulseeriv GnRH asendusravi annab hüpotalamilise amenorröa ja täieliku GnRH puudulikkusega naistel kõrge ovulatsiooni- ja rasestumismäära, polütsüstiliste munasarjade sündroomi korral aga madalama. Prantsuse Lutrelefi ravimiteabes märgitakse, et munasarjade hüperstimulatsioon on pulseeriva GnRH korral teiste ovulatsiooni esilekutsumise meetoditega võrreldes ebatavaline.
Riskid ja kõrvaltoimed
- Süstekoha valu, põletik, infektsioon või pindmine tromboflebiit pumba nõela kohas
- Peavalu, iiveldus, kõhuvalu ja rohked menstruatsioonid
- Mitu folliiklit, mitmikrasedus ja aeg-ajalt munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom
- Allergilised reaktsioonid, mõnikord rasked
- Hüpofüüsi apopleksia (verejooks), millest on teatatud hüpofüüsikasvajatega inimestel diagnostiliste annuste manustamisel
- Meessportlastel alati keelatud (WADA S2)
Annustamine ravimiteabe järgi
Ravimiteave (Lutrelef, Prantsusmaa): 10 kuni 20 mikrogrammi pulsi kohta nahaaluselt iga 90 minuti järel kaasaskantava pumbaga.
Regulatiivne staatus
| Piirkond | Aasta | Heaks kiidetud näidustus |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Adenohüpofüüsi gonadotropiinide vabastamise võime hindamine (toote tootmine on lõpetatud) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulatsiooni esilekutsumine hüpotalamilisest anovulatsioonist tingitud viljatuse korral |
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Turult kõrvaldatud | Allikas 2 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga mõnes liikmesriigis | Allikas 1 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim | Allikas 10 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 11 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim | Allikas 12 |
Jälgitavad uuringud teemal Gonadorelin
Pulsatile GnRH in Down syndrome(avab allika uuel vahelehel)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Ajajoon
2028
1985
- Heaks kiidetud, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulatsiooni esilekutsumine hüpotalamilisest anovulatsioonist tingitud viljatuse korral
1982
- Heaks kiidetud, US (FDA)Adenohüpofüüsi gonadotropiinide vabastamise võime hindamine (toote tootmine on lõpetatud)
Allikad
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(avab allika uuel vahelehel)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(avab allika uuel vahelehel)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(avab allika uuel vahelehel)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(avab allika uuel vahelehel)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(avab allika uuel vahelehel)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(avab allika uuel vahelehel)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(avab allika uuel vahelehel)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(avab allika uuel vahelehel)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(avab allika uuel vahelehel)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(avab allika uuel vahelehel)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avab allika uuel vahelehel)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.