Gonadorelin
Gonadotropinfrisättande hormon (syntetiskt GnRH)
Status
Godkänd
Godkänd i Frankrike som Lutrelef (sedan 1985) för pulsatil ovulationsinduktion, medan de amerikanska produkterna för människor, Factrel (godkänd 1982) och Lutrepulse (1989), båda har upphört att säljas; den är förbjuden för manliga idrottare.
Evidens
Måttlig
Pulsatilt GnRH har använts kliniskt i årtionden med hög ovulationsfrekvens vid hypotalamisk amenorré, men evidensen kommer främst från kliniska serier snarare än stora randomiserade prövningar.
Inom idrott
WADAFörbjuden (WADA)
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
Gonadorelin är en syntetisk kopia av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH), den signal från hjärnan som sätter igång kaskaden av reproduktionshormoner. När den ges i pulser med en liten pump kan den återställa ägglossningen hos kvinnor vars hjärna inte frisätter tillräckligt med GnRH.
Struktur
10 aminosyrorPeka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
Sekvens som text
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Vad den används till
- Ovulationsinduktion hos kvinnor med infertilitet på grund av hypotalamisk GnRH-brist, via pulsatil pump (godkänd)
- Diagnostisk testning av hypofysens gonadotropinfunktion, indikationen för den avregistrerade amerikanska produkten Factrel (godkänd)
- Stimulering av spermieproduktion hos män med GnRH-brist (studerad)
Hur den verkar
Gonadorelin är identisk med naturligt GnRH. Den binder till GnRH-receptorer på hypofysens gonadotropa celler och frisätter LH och FSH, som driver ägglossning, spermieproduktion och produktion av könshormoner. Mönstret för tillförseln är avgörande: pulser ungefär var 60:e till 90:e minut återställer hypofysens normala produktion, medan kontinuerlig exponering gör receptorerna okänsliga och stänger av systemet, vilket är principen bakom långverkande GnRH-agonister som leuprorelin.
Hur stark evidensen är
Måttlig
Klassiska försök på primater visade att GnRH-pulser varje timme återställde gonadotropinutsöndringen efter hypotalamisk skada, medan kontinuerlig infusion inte kunde upprätthålla den och orsakade desensibilisering (Belchetz 1978, Science). En klinisk översikt av Martin med kollegor (1990) drog slutsatsen att fysiologisk pulsatil GnRH-ersättning ger hög frekvens av ägglossning och graviditet hos kvinnor med hypotalamisk amenorré och fullständig GnRH-brist, med lägre frekvens vid polycystiskt ovariesyndrom. Den franska produktinformationen för Lutrelef noterar att ovariell hyperstimulering är ovanlig med pulsatilt GnRH jämfört med andra metoder för ovulationsinduktion.
Risker och biverkningar
- Smärta, inflammation, infektion eller ytlig tromboflebit vid pumpnålens insticksställe
- Huvudvärk, illamående, buksmärta och kraftiga menstruationer
- Flera folliklar, flerbördsgraviditet och, i ovanliga fall, ovariellt hyperstimuleringssyndrom
- Allergiska reaktioner, ibland allvarliga
- Hypofysapoplexi (blödning) har rapporterats hos personer med hypofystumörer som fått diagnostiska doser
- Alltid förbjuden för manliga idrottare (WADA S2)
Dosering enligt produktinformationen
Produktinformation (Lutrelef, Frankrike): 10 till 20 mikrogram per puls ges under huden var 90:e minut med en bärbar pump.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkänd för |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Bedömning av den främre hypofysens förmåga att frisätta gonadotropiner (produkten avregistrerad) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Ovulationsinduktion vid infertilitet orsakad av hypotalamisk anovulation |
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Indragen | Källa 2 |
| EUEuropeiska unionen | Godkänd i vissa medlemsstater | Källa 1 |
| UKStorbritannien | Godkänt läkemedel | Källa 10 |
| AUAustralien | Inget godkänt läkemedel | Källa 11 |
| CAKanada | Godkänt läkemedel | Källa 12 |
Prövningar av Gonadorelin att bevaka
Pulsatile GnRH in Down syndrome(öppnar källan i en ny flik)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Tidslinje
2028
1985
- Godkänd, EU (ANSM (France, national authorisation))Ovulationsinduktion vid infertilitet orsakad av hypotalamisk anovulation
1982
- Godkänd, US (FDA)Bedömning av den främre hypofysens förmåga att frisätta gonadotropiner (produkten avregistrerad)
Källor
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(öppnar källan i en ny flik)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(öppnar källan i en ny flik)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(öppnar källan i en ny flik)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(öppnar källan i en ny flik)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(öppnar källan i en ny flik)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(öppnar källan i en ny flik)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(öppnar källan i en ny flik)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(öppnar källan i en ny flik)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öppnar källan i en ny flik)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(öppnar källan i en ny flik)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öppnar källan i en ny flik)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.