Gonadorelin
Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH sintética)
Estado
Aprobado
Autorizada en Francia como Lutrelef (desde 1985) para la inducción pulsátil de la ovulación, mientras que sus productos para uso humano en EE. UU., Factrel (aprobado en 1982) y Lutrepulse (1989), se han dejado de fabricar; está prohibida para los deportistas masculinos.
Evidencia
Moderada
La GnRH pulsátil acumula décadas de uso clínico con altas tasas de ovulación en la amenorrea hipotalámica, pero la evidencia procede sobre todo de series clínicas y no de grandes ensayos aleatorizados.
En el deporte
WADAProhibido (WADA)
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
La gonadorelina es una copia sintética de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), la señal cerebral que pone en marcha la cascada de hormonas reproductivas. Administrada en pulsos mediante una pequeña bomba, puede restablecer la ovulación en mujeres cuyo cerebro no libera suficiente GnRH.
Estructura
10 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Secuencia en texto
pGlu-H-W-S-Y-G-L-R-P-G-NH2
Para qué se usa
- Inducción de la ovulación en mujeres con infertilidad por déficit hipotalámico de GnRH, mediante bomba pulsátil (aprobado)
- Pruebas diagnósticas de la función gonadotropa de la hipófisis, la indicación de Factrel, el producto estadounidense retirado (aprobado)
- Inducción de la producción de espermatozoides en hombres con déficit de GnRH (estudiado)
Cómo actúa
La gonadorelina es idéntica a la GnRH natural. Se une a los receptores de GnRH de las células gonadotropas de la hipófisis y libera LH y FSH, que impulsan la ovulación, la producción de espermatozoides y la producción de hormonas sexuales. El patrón de administración es fundamental: los pulsos aproximadamente cada 60 a 90 minutos restablecen la secreción hipofisaria normal, mientras que la exposición continua desensibiliza los receptores y apaga el sistema, el principio en el que se basan los agonistas de GnRH de acción prolongada como la leuprorelina.
Qué solidez tiene la evidencia
Moderada
Experimentos clásicos en primates mostraron que los pulsos horarios de GnRH restablecían la secreción de gonadotropinas tras una lesión hipotalámica, mientras que la infusión continua no lograba mantenerla y causaba desensibilización (Belchetz 1978, Science). Una revisión clínica de Martin y colaboradores (1990) concluyó que la reposición pulsátil fisiológica de GnRH consigue altas tasas de ovulación y concepción en mujeres con amenorrea hipotalámica y déficit completo de GnRH, con tasas más bajas en el síndrome de ovario poliquístico. La ficha técnica francesa de Lutrelef señala que la hiperestimulación ovárica es poco frecuente con la GnRH pulsátil en comparación con otros métodos de inducción de la ovulación.
Riesgos y efectos adversos
- Dolor, inflamación, infección o tromboflebitis superficial en el lugar de la aguja de la bomba
- Dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal y reglas abundantes
- Múltiples folículos, embarazo múltiple y, con poca frecuencia, síndrome de hiperestimulación ovárica
- Reacciones alérgicas, en ocasiones graves
- Apoplejía hipofisaria (hemorragia) descrita en personas con tumores de hipófisis que recibieron dosis diagnósticas
- Prohibida para deportistas masculinos en todo momento (WADA S2)
Dosis según ficha técnica
Ficha técnica (Lutrelef, Francia): de 10 a 20 microgramos por pulso, administrados bajo la piel cada 90 minutos mediante una bomba portátil.
Situación regulatoria
| Región | Año | Aprobado para |
|---|---|---|
| USFDA | 1982 | Evaluación de la capacidad de liberación de gonadotropinas de la hipófisis anterior (producto retirado) |
| EUANSM (France, national authorisation) | 1985 | Inducción de la ovulación en la infertilidad causada por anovulación hipotalámica |
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Retirado | Fuente 2 |
| EUUnión Europea | Autorizado en algunos Estados miembros | Fuente 1 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fuente 10 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 11 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fuente 12 |
Ensayos con Gonadorelin a seguir
Pulsatile GnRH in Down syndrome(abre la fuente en una pestaña nueva)
GnRH Therapy on Cognition in Down Syndrome
Cronología
2028
1985
- Aprobado, EU (ANSM (France, national authorisation))Inducción de la ovulación en la infertilidad causada por anovulación hipotalámica
1982
- Aprobado, US (FDA)Evaluación de la capacidad de liberación de gonadotropinas de la hipófisis anterior (producto retirado)
Fuentes
- 01LUTRELEF 3,2 mg: summary of product characteristics and patient leaflet(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02FACTREL (gonadorelin hydrochloride) NDA 018123: product history(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03LUTREPULSE (gonadorelin acetate) NDA 019687: product history(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Gonadorelin (CID 638793)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05Progonadoliberin-1 (human GnRH precursor) (P01148)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Clinical review 15: Management of ovulatory disorders with pulsatile gonadotropin-releasing hormone(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Our products: LUTREPULSE / LUTRELEF (gonadorelin acetate)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10Gonadorelin 100 micrograms powder for solution for injection: Summary of Product Characteristics(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 12Drug Product Database: Lutrepulse (DIN 02046202)(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.