Kisspeptin
Agonista del recettore KISS1 (GPR54), neuropeptide naturale
Stato
In sperimentazione clinica
Non approvata in alcun paese; la kisspeptina-54 e la kisspeptina-10 sono usate in studi accademici registrati, mentre la FDA mantiene la kisspeptina-10 nella categoria 2 del 503A (rischi significativi per la sicurezza) dopo che il suo comitato consultivo sulle preparazioni galeniche ha votato 11 a 0 nell'ottobre 2024 contro il suo uso nelle preparazioni galeniche.
Evidenze
Preliminari
Le evidenze provengono da piccoli studi sull'uomo (di solito da 6 a 60 partecipanti) sulle risposte ormonali, sugli esiti della FIVET e sull'imaging cerebrale, senza ampi studi randomizzati.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La kisspeptina è un ormone cerebrale naturale che attiva il sistema riproduttivo innescando il rilascio dell'ormone di rilascio delle gonadotropine. La kisspeptina-54 e la kisspeptina-10 sintetiche sono in studio per innescare la maturazione degli ovociti nella FIVET e per trattare lo scarso desiderio sessuale, ma nessuna delle due è approvata.
Struttura
54 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
A cosa serve
- Innesco della maturazione degli ovociti nella FIVET, soprattutto nelle donne ad alto rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica (studiato)
- Scarso desiderio sessuale (disturbo da desiderio sessuale ipoattivo) in uomini e donne (studiato)
- Stimolazione del rilascio di LH e testosterone negli uomini (studiato)
- Trattamento del testosterone basso (ipogonadismo secondario) con kisspeptina-10 in preparazione galenica (dichiarato, non dimostrato)
Come agisce
La kisspeptina si lega al recettore KISS1 (chiamato anche GPR54) sui neuroni ipotalamici che producono l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH). Questo rilascia GnRH, che induce l'ipofisi a secernere LH e FSH, gli ormoni che controllano l'ovulazione, la produzione di spermatozoi e la produzione di ormoni sessuali. Le persone nate con mutazioni inattivanti del recettore non attraversano normalmente la pubertà, il che ne dimostra il ruolo centrale. Studi di imaging cerebrale suggeriscono che la kisspeptina moduli anche l'elaborazione sessuale ed emotiva nelle aree limbiche del cervello.
Quanto sono solide le evidenze
Preliminari
In 53 donne sottoposte a FIVET, una singola iniezione di kisspeptina-54 ha innescato la maturazione degli ovociti, con un tasso di gravidanza clinica del 23% (Jayasena 2014). In 60 donne ad alto rischio di sindrome da iperstimolazione ovarica, la maturazione degli ovociti è avvenuta nel 95% dei casi e nessuna ha sviluppato un'iperstimolazione moderata o grave (Abbara 2015). Negli uomini, la kisspeptina-10 ha aumentato in modo marcato LH e testosterone (George 2011). Studi randomizzati crossover completati da 32 donne e 32 uomini con scarso desiderio sessuale hanno rilevato che la kisspeptina modificava l'elaborazione sessuale nel cervello alla risonanza magnetica e, negli uomini, aumentava la tumescenza del pene (Thurston 2022; Mills 2023). La FDA ha ritenuto insufficienti i dati di sicurezza per la kisspeptina-10 in preparazione galenica.
Rischi ed effetti indesiderati
- Sicurezza a lungo termine sconosciuta; gli studi sull'uomo erano brevi e piccoli
- L'esposizione continua può attenuare la risposta (tachifilassi) negli studi non clinici
- Problemi di immunogenicità e di impurità segnalati dalla FDA per la kisspeptina-10 in preparazione galenica
- I prodotti venduti come sostanze chimiche per la ricerca non sono regolamentati e hanno purezza incerta
- Vietata agli atleti di sesso maschile in ogni momento (WADA S2)
Stato regolatorio
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 15 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 16 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 17 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 18 |
Fonti
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(apre la fonte in una nuova scheda)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(apre la fonte in una nuova scheda)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(apre la fonte in una nuova scheda)
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