Kisspeptin
Agonista receptora KISS1 (GPR54), prirodzený neuropeptid
Status
V klinických štúdiách
Nikde neschválený; kisspeptín-54 a kisspeptín-10 sa používajú v registrovaných akademických štúdiách, zatiaľ čo FDA ponecháva kisspeptín-10 v kategórii 2 podľa 503A (závažné bezpečnostné riziká) po tom, čo jej poradný výbor pre individuálnu prípravu v októbri 2024 hlasoval 11-0 proti jeho povoleniu pri individuálnej príprave.
Dôkazy
Predbežné
Dôkazy pochádzajú z malých štúdií na ľuďoch (zvyčajne so 6 až 60 účastníkmi) zameraných na hormonálne odpovede, výsledky IVF a zobrazovanie mozgu, bez veľkých randomizovaných štúdií.
V športe
WADAZakázané (WADA)
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Kisspeptín je prirodzený mozgový hormón, ktorý zapína reprodukčný systém tým, že spúšťa uvoľňovanie hormónu uvoľňujúceho gonadotropíny. Syntetický kisspeptín-54 a kisspeptín-10 sa skúmajú na spustenie dozrievania vajíčok pri IVF a na liečbu nízkej sexuálnej túžby, ale ani jeden nie je schválený.
Štruktúra
54 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Na čo sa používa
- Spustenie dozrievania vajíčok pri IVF, najmä u žien s vysokým rizikom syndrómu ovariálnej hyperstimulácie (skúmané)
- Nízka sexuálna túžba (hypoaktívna porucha sexuálnej túžby) u mužov a žien (skúmané)
- Stimulácia uvoľňovania LH a testosterónu u mužov (skúmané)
- Liečba nízkeho testosterónu (sekundárneho hypogonadizmu) individuálne pripravovaným kisspeptínom-10 (tvrdené, nepreukázané)
Ako pôsobí
Kisspeptín sa viaže na receptor KISS1 (nazývaný aj GPR54) na neurónoch hypotalamu, ktoré tvoria hormón uvoľňujúci gonadotropíny (GnRH). Tým sa uvoľňuje GnRH, ktorý podnecuje hypofýzu k sekrécii LH a FSH, hormónov riadiacich ovuláciu, tvorbu spermií a tvorbu pohlavných hormónov. Ľudia narodení s inaktivujúcimi mutáciami tohto receptora neprechádzajú normálne pubertou, čo ukazuje jeho ústrednú úlohu. Štúdie so zobrazovaním mozgu naznačujú, že kisspeptín moduluje aj sexuálne a emocionálne spracovanie v limbických oblastiach mozgu.
Aké silné sú dôkazy
Predbežné
U 53 žien podstupujúcich IVF spustila jediná injekcia kisspeptínu-54 dozrievanie vajíčok s mierou klinického tehotenstva 23 % (Jayasena 2014). U 60 žien s vysokým rizikom syndrómu ovariálnej hyperstimulácie došlo k dozretiu vajíčok v 95 % prípadov a u žiadnej sa nevyvinula stredne ťažká ani ťažká hyperstimulácia (Abbara 2015). U mužov kisspeptín-10 výrazne zvýšil LH a testosterón (George 2011). Randomizované skrížené štúdie, ktoré dokončilo 32 žien a 32 mužov s nízkou sexuálnou túžbou, zistili, že kisspeptín menil sexuálne spracovanie v mozgu na MRI a u mužov zvýšil tumescenciu penisu (Thurston 2022; Mills 2023). FDA zistila nedostatočné údaje o bezpečnosti individuálne pripravovaného kisspeptínu-10.
Riziká a nežiaduce účinky
- Dlhodobá bezpečnosť nie je známa; štúdie na ľuďoch boli krátke a malé
- V neklinických štúdiách môže nepretržitá expozícia oslabiť odpoveď (tachyfylaxia)
- Obavy z imunogenicity a nečistôt, na ktoré FDA upozornila pri individuálne pripravovanom kisspeptíne-10
- Prípravky predávané ako výskumné chemikálie nie sú regulované a ich čistota je neistá
- Pre športovcov mužského pohlavia zakázaný vždy (WADA S2)
Regulačný status
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
| EUEurópska únia | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 15 |
| UKSpojené kráľovstvo | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 16 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 17 |
| CAKanada | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 18 |
Zdroje
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(otvorí zdroj na novej karte)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(otvorí zdroj na novej karte)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(otvorí zdroj na novej karte)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(otvorí zdroj na novej karte)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(otvorí zdroj na novej karte)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otvorí zdroj na novej karte)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(otvorí zdroj na novej karte)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(otvorí zdroj na novej karte)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.