Kisspeptin
Agonist receptorja KISS1 (GPR54), naravni nevropeptid
Status
V kliničnih preskušanjih
Nikjer ni odobren; kispeptin-54 in kispeptin-10 se uporabljata v registriranih akademskih preskušanjih, FDA pa kispeptin-10 ohranja v kategoriji 2 za 503A (znatna varnostna tveganja), potem ko je njen svetovalni odbor za magistralno izdelavo oktobra 2024 z 11 proti 0 glasoval proti dovolitvi njegove uporabe pri magistralni izdelavi.
Dokazi
Preliminarni
Dokazi izhajajo iz majhnih študij pri ljudeh (običajno s 6 do 60 udeleženci) o hormonskih odzivih, izidih IVF in slikanju možganov, velikih randomiziranih preskušanj pa ni.
V športu
WADAPrepovedano (WADA)
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Kispeptin je naravni možganski hormon, ki vklopi reproduktivni sistem, tako da sproži sproščanje hormona, ki sprošča gonadotropine. Sintetična kispeptin-54 in kispeptin-10 preučujejo za sprožitev dozorevanja jajčnih celic pri IVF in za zdravljenje nizke spolne želje, vendar nobeden od njiju ni odobren.
Zgradba
54 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Za kaj se uporablja
- Sprožitev dozorevanja jajčnih celic pri IVF, zlasti pri ženskah z visokim tveganjem za sindrom hiperstimulacije jajčnikov (raziskovano)
- Nizka spolna želja (motnja hipoaktivne spolne želje) pri moških in ženskah (raziskovano)
- Spodbujanje sproščanja LH in testosterona pri moških (raziskovano)
- Zdravljenje nizkega testosterona (sekundarnega hipogonadizma) z magistralno pripravljenim kispeptinom-10 (domnevno, nedokazano)
Kako deluje
Kispeptin se veže na receptor KISS1 (imenovan tudi GPR54) na nevronih hipotalamusa, ki tvorijo hormon, ki sprošča gonadotropine (GnRH). S tem sprosti GnRH, ki hipofizo spodbudi k izločanju LH in FSH, hormonov, ki uravnavata ovulacijo, nastajanje semenčic in tvorbo spolnih hormonov. Ljudje, rojeni z inaktivirajočimi mutacijami tega receptorja, ne gredo normalno skozi puberteto, kar kaže na njegovo osrednjo vlogo. Študije slikanja možganov kažejo, da kispeptin uravnava tudi spolno in čustveno procesiranje v limbičnih predelih možganov.
Kako močni so dokazi
Preliminarni
Pri 53 ženskah, ki so se zdravile z IVF, je enkratna injekcija kispeptina-54 sprožila dozorevanje jajčnih celic, s 23-odstotno stopnjo klinične nosečnosti (Jayasena 2014). Pri 60 ženskah z visokim tveganjem za sindrom hiperstimulacije jajčnikov je do dozorevanja jajčnih celic prišlo pri 95 %, pri nobeni pa se ni razvila zmerna ali huda hiperstimulacija (Abbara 2015). Pri moških je kispeptin-10 močno zvišal LH in testosteron (George 2011). Randomizirane navzkrižne študije, ki jih je zaključilo 32 žensk in 32 moških z nizko spolno željo, so pokazale, da je kispeptin na MRI spremenil spolno procesiranje v možganih, pri moških pa povečal otekanje penisa (Thurston 2022; Mills 2023). FDA je ugotovila, da ni dovolj podatkov o varnosti magistralno pripravljenega kispeptina-10.
Tveganja in neželeni učinki
- Dolgoročna varnost ni znana; študije pri ljudeh so bile kratke in majhne
- Stalna izpostavljenost lahko v nekliničnih študijah oslabi odziv (tahifilaksija)
- Pomisleki glede imunogenosti in nečistot, na katere opozarja FDA pri magistralno pripravljenem kispeptinu-10
- Izdelki, ki se prodajajo kot raziskovalne kemikalije, niso regulirani, njihova čistost pa je negotova
- Za moške športnike vedno prepovedan (WADA S2)
Regulativni status
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 11 |
| EUEvropska unija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 15 |
| UKZdruženo kraljestvo | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 16 |
| AUAvstralija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 17 |
| CAKanada | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 18 |
Viri
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(odpre vir v novem zavihku)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(odpre vir v novem zavihku)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(odpre vir v novem zavihku)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(odpre vir v novem zavihku)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(odpre vir v novem zavihku)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(odpre vir v novem zavihku)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(odpre vir v novem zavihku)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(odpre vir v novem zavihku)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(odpre vir v novem zavihku)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(odpre vir v novem zavihku)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(odpre vir v novem zavihku)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(odpre vir v novem zavihku)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(odpre vir v novem zavihku)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(odpre vir v novem zavihku)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(odpre vir v novem zavihku)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(odpre vir v novem zavihku)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.