Kisspeptin
Agonista do recetor KISS1 (GPR54), neuropéptido natural
Estado
Em ensaios clínicos
Não aprovada em nenhum país; a kisspeptina-54 e a kisspeptina-10 são utilizadas em ensaios académicos registados, enquanto a FDA mantém a kisspeptina-10 na Categoria 2 da secção 503A (riscos de segurança significativos), depois de o seu comité consultivo de manipulação ter votado 11-0 em outubro de 2024 contra a sua autorização para manipulação.
Evidência
Preliminar
A evidência provém de pequenos estudos em seres humanos (normalmente com 6 a 60 participantes) sobre respostas hormonais, resultados de FIV e imagiologia cerebral, sem grandes ensaios aleatorizados.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A kisspeptina é uma hormona cerebral natural que ativa o sistema reprodutivo ao desencadear a libertação da hormona libertadora de gonadotrofinas. A kisspeptina-54 e a kisspeptina-10 sintéticas estão a ser estudadas para desencadear a maturação dos óvulos na FIV e para tratar o baixo desejo sexual, mas nenhuma está aprovada.
Estrutura
54 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Para que é utilizado
- Desencadear a maturação dos óvulos na FIV, sobretudo em mulheres com risco elevado de síndrome de hiperestimulação ovárica (estudado)
- Baixo desejo sexual (perturbação do desejo sexual hipoativo) em homens e mulheres (estudado)
- Estimulação da libertação de LH e testosterona em homens (estudado)
- Tratamento da testosterona baixa (hipogonadismo secundário) com kisspeptina-10 manipulada (alegado, não comprovado)
Como atua
A kisspeptina liga-se ao recetor KISS1 (também chamado GPR54) nos neurónios hipotalâmicos que produzem a hormona libertadora de gonadotrofinas (GnRH). Isto liberta GnRH, que leva a hipófise a segregar LH e FSH, as hormonas que controlam a ovulação, a produção de espermatozoides e a produção de hormonas sexuais. As pessoas que nascem com mutações inativadoras do recetor não passam normalmente pela puberdade, o que mostra o seu papel central. Estudos de imagiologia cerebral sugerem que a kisspeptina também modula o processamento sexual e emocional em áreas límbicas do cérebro.
Qual a solidez da evidência
Preliminar
Em 53 mulheres submetidas a FIV, uma única injeção de kisspeptina-54 desencadeou a maturação dos óvulos, com uma taxa de gravidez clínica de 23% (Jayasena 2014). Em 60 mulheres com risco elevado de síndrome de hiperestimulação ovárica, a maturação dos óvulos ocorreu em 95% e nenhuma desenvolveu hiperestimulação moderada ou grave (Abbara 2015). Em homens, a kisspeptina-10 aumentou fortemente a LH e a testosterona (George 2011). Estudos cruzados aleatorizados concluídos por 32 mulheres e 32 homens com baixo desejo sexual observaram que a kisspeptina alterava o processamento cerebral sexual na RM e, nos homens, aumentava a tumescência peniana (Thurston 2022; Mills 2023). A FDA considerou insuficientes os dados de segurança da kisspeptina-10 manipulada.
Riscos e efeitos secundários
- Segurança a longo prazo desconhecida; os estudos em seres humanos foram curtos e pequenos
- A exposição contínua pode atenuar a resposta (taquifilaxia) em estudos não clínicos
- Preocupações de imunogenicidade e de impurezas assinaladas pela FDA para a kisspeptina-10 manipulada
- Os produtos vendidos como químicos de investigação não são regulados e têm pureza incerta
- Proibida para atletas do sexo masculino em todas as circunstâncias (WADA S2)
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 15 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 16 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 17 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 18 |
Fontes
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(abre a fonte num novo separador)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(abre a fonte num novo separador)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(abre a fonte num novo separador)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(abre a fonte num novo separador)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(abre a fonte num novo separador)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(abre a fonte num novo separador)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(abre a fonte num novo separador)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(abre a fonte num novo separador)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(abre a fonte num novo separador)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(abre a fonte num novo separador)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(abre a fonte num novo separador)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(abre a fonte num novo separador)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(abre a fonte num novo separador)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(abre a fonte num novo separador)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.