Kisspeptin
KISS1-reseptorin (GPR54) agonisti, luonnollinen neuropeptidi
Asema
Kliinisissä tutkimuksissa
Ei hyväksytty missään; kisspeptiini-54:ää ja kisspeptiini-10:tä käytetään rekisteröidyissä akateemisissa tutkimuksissa, kun taas FDA pitää kisspeptiini-10:n 503A-luokassa 2 (merkittäviä turvallisuusriskejä) sen jälkeen, kun sen apteekkivalmistusta käsittelevä neuvoa-antava komitea äänesti lokakuussa 2024 äänin 11-0 sitä vastaan, että se sallittaisiin apteekkivalmistuksessa.
Näyttö
Alustava
Näyttö on peräisin pienistä ihmistutkimuksista (tyypillisesti 6-60 osallistujaa), joissa on tutkittu hormonivasteita, IVF-hoitojen tuloksia ja aivokuvantamista; suuria satunnaistettuja tutkimuksia ei ole.
Urheilussa
WADAKielletty (WADA)
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Kisspeptiini on luonnollinen aivohormoni, joka käynnistää lisääntymisjärjestelmän saamalla aikaan gonadotropiinia vapauttavan hormonin vapautumisen. Synteettisiä kisspeptiini-54:ää ja kisspeptiini-10:tä tutkitaan munasolujen kypsymisen käynnistämiseen IVF-hoidoissa ja vähäisen seksuaalisen halun hoitoon, mutta kumpaakaan ei ole hyväksytty.
Rakenne
54 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
Sekvenssi tekstinä
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Mihin sitä käytetään
- Munasolujen kypsymisen käynnistäminen IVF-hoidoissa, erityisesti naisilla, joilla on suuri munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski (tutkittu)
- Vähäinen seksuaalinen halu (hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö) miehillä ja naisilla (tutkittu)
- LH:n ja testosteronin vapautumisen stimulointi miehillä (tutkittu)
- Matalan testosteronin (sekundaarisen hypogonadismin) hoito apteekissa valmistetulla kisspeptiini-10:llä (väitetty, ei osoitettu)
Miten se vaikuttaa
Kisspeptiini sitoutuu KISS1-reseptoriin (jota kutsutaan myös GPR54:ksi) hypotalamuksen hermosoluissa, jotka tuottavat gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GnRH). Tämä vapauttaa GnRH:ta, joka saa aivolisäkkeen erittämään LH:ta ja FSH:ta, hormoneja, jotka säätelevät ovulaatiota, siittiötuotantoa ja sukupuolihormonien tuotantoa. Ihmiset, joilla on synnynnäisesti reseptorin toiminnan estävä mutaatio, eivät käy murrosikää läpi normaalisti, mikä osoittaa reseptorin keskeisen roolin. Aivokuvantamistutkimukset viittaavat siihen, että kisspeptiini säätelee myös seksuaalista ja tunteisiin liittyvää käsittelyä aivojen limbisillä alueilla.
Kuinka vahvaa näyttö on
Alustava
IVF-hoidossa olleilla 53 naisella yksi kisspeptiini-54-injektio käynnisti munasolujen kypsymisen, ja kliinisten raskauksien osuus oli 23 % (Jayasena 2014). Tutkimuksessa, jossa 60 naisella oli suuri munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riski, munasolut kypsyivät 95 %:lla, eikä yhdellekään kehittynyt keskivaikeaa tai vaikeaa hyperstimulaatiota (Abbara 2015). Miehillä kisspeptiini-10 nosti voimakkaasti LH:ta ja testosteronia (George 2011). Satunnaistetuissa vaihtovuorotutkimuksissa, jotka suoritti loppuun 32 naista ja 32 miestä, joilla oli vähäinen seksuaalinen halu, kisspeptiini muutti seksuaalisten ärsykkeiden käsittelyä aivoissa MRI-kuvauksessa ja lisäsi miehillä peniksen turpoamista (Thurston 2022; Mills 2023). FDA totesi apteekissa valmistetun kisspeptiini-10:n turvallisuustiedot riittämättömiksi.
Riskit ja haittavaikutukset
- Pitkäaikainen turvallisuus tuntematon; ihmistutkimukset olivat lyhyitä ja pieniä
- Jatkuva altistus voi heikentää vastetta (takyfylaksia) ei-kliinisissä tutkimuksissa
- FDA:n esiin nostamat immunogeenisuus- ja epäpuhtaushuolet apteekissa valmistetun kisspeptiini-10:n osalta
- Tutkimuskemikaalivalmisteet ovat sääntelemättömiä, eikä niiden puhtaudesta ole varmuutta
- Kielletty miespuolisilta urheilijoilta aina (WADA S2)
Sääntelyasema
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 11 |
| EUEuroopan unioni | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 15 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 16 |
| AUAustralia | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 17 |
| CAKanada | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 18 |
Lähteet
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.