Kisspeptin
Αγωνιστής του υποδοχέα KISS1 (GPR54), φυσικό νευροπεπτίδιο
Καθεστώς
Σε κλινικές δοκιμές
Δεν έχει εγκριθεί πουθενά· η κισπεπτίνη-54 και η κισπεπτίνη-10 χρησιμοποιούνται σε καταχωρισμένες ακαδημαϊκές δοκιμές, ενώ ο FDA διατηρεί την κισπεπτίνη-10 στην Κατηγορία 2 του 503A (σημαντικοί κίνδυνοι για την ασφάλεια), αφού η συμβουλευτική επιτροπή του για τα γαληνικά σκευάσματα ψήφισε 11-0 τον Οκτώβριο του 2024 κατά της χρήσης της σε γαληνικά σκευάσματα.
Τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Τα δεδομένα προέρχονται από μικρές μελέτες σε ανθρώπους (συνήθως 6 έως 60 συμμετέχοντες) για τις ορμονικές αποκρίσεις, τα αποτελέσματα της εξωσωματικής γονιμοποίησης και την απεικόνιση του εγκεφάλου, χωρίς μεγάλες τυχαιοποιημένες δοκιμές.
Στον αθλητισμό
WADAΑπαγορεύεται (WADA)
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η κισπεπτίνη είναι μια φυσική ορμόνη του εγκεφάλου που ενεργοποιεί το αναπαραγωγικό σύστημα προκαλώντας την απελευθέρωση της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών. Η συνθετική κισπεπτίνη-54 και η κισπεπτίνη-10 μελετώνται για την πρόκληση ωρίμανσης των ωαρίων στην εξωσωματική γονιμοποίηση και για τη θεραπεία της χαμηλής σεξουαλικής επιθυμίας, αλλά καμία δεν είναι εγκεκριμένη.
Δομή
54 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Πρόκληση ωρίμανσης των ωαρίων στην εξωσωματική γονιμοποίηση, ιδίως σε γυναίκες με υψηλό κίνδυνο συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών (έχει μελετηθεί)
- Χαμηλή σεξουαλική επιθυμία (διαταραχή υποτονικής σεξουαλικής επιθυμίας) σε άνδρες και γυναίκες (έχει μελετηθεί)
- Διέγερση της απελευθέρωσης LH και τεστοστερόνης σε άνδρες (έχει μελετηθεί)
- Θεραπεία της χαμηλής τεστοστερόνης (δευτεροπαθής υπογοναδισμός) με κισπεπτίνη-10 σε γαληνικό σκεύασμα (ισχυρισμός, αναπόδεικτος)
Πώς δρα
Η κισπεπτίνη συνδέεται με τον υποδοχέα KISS1 (που ονομάζεται επίσης GPR54) σε νευρώνες του υποθαλάμου που παράγουν την εκλυτική ορμόνη των γοναδοτροπινών (GnRH). Αυτό απελευθερώνει GnRH, η οποία ωθεί την υπόφυση να εκκρίνει LH και FSH, τις ορμόνες που ελέγχουν την ωορρηξία, την παραγωγή σπέρματος και την παραγωγή φυλετικών ορμονών. Άτομα που γεννιούνται με αδρανοποιητικές μεταλλάξεις του υποδοχέα δεν περνούν φυσιολογικά την εφηβεία, κάτι που δείχνει τον κεντρικό ρόλο του. Μελέτες απεικόνισης του εγκεφάλου υποδηλώνουν ότι η κισπεπτίνη ρυθμίζει επίσης τη σεξουαλική και συναισθηματική επεξεργασία σε μεταιχμιακές περιοχές του εγκεφάλου.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Σε 53 γυναίκες που υποβλήθηκαν σε εξωσωματική γονιμοποίηση, μία μόνο ένεση κισπεπτίνης-54 προκάλεσε ωρίμανση των ωαρίων, με ποσοστό κλινικής κύησης 23% (Jayasena 2014). Σε 60 γυναίκες με υψηλό κίνδυνο συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών, ωρίμανση των ωαρίων επιτεύχθηκε στο 95% και καμία δεν εμφάνισε μέτρια ή σοβαρή υπερδιέγερση (Abbara 2015). Στους άνδρες, η κισπεπτίνη-10 αύξησε ισχυρά την LH και την τεστοστερόνη (George 2011). Τυχαιοποιημένες διασταυρούμενες μελέτες που ολοκλήρωσαν 32 γυναίκες και 32 άνδρες με χαμηλή σεξουαλική επιθυμία βρήκαν ότι η κισπεπτίνη μετέβαλε τη σεξουαλική επεξεργασία στον εγκέφαλο στη μαγνητική τομογραφία και, στους άνδρες, αύξησε τη διόγκωση του πέους (Thurston 2022· Mills 2023). Ο FDA βρήκε ανεπαρκή δεδομένα ασφάλειας για την κισπεπτίνη-10 σε γαληνικά σκευάσματα.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Η μακροχρόνια ασφάλεια είναι άγνωστη· οι μελέτες σε ανθρώπους ήταν σύντομες και μικρές
- Η συνεχής έκθεση μπορεί να αμβλύνει την απόκριση (ταχυφυλαξία) σε μη κλινικές μελέτες
- Ανησυχίες για ανοσογονικότητα και προσμείξεις που επισήμανε ο FDA για την κισπεπτίνη-10 σε γαληνικά σκευάσματα
- Τα προϊόντα που πωλούνται ως χημικές ουσίες για έρευνα δεν υπόκεινται σε κανονιστικό έλεγχο και έχουν αβέβαιη καθαρότητα
- Απαγορεύεται για άνδρες αθλητές ανά πάσα στιγμή (WADA S2)
Ρυθμιστικό καθεστώς
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 15 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 16 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 17 |
| CAΚαναδάς | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 18 |
Πηγές
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.