Kisspeptin
KISS1 receptora (GPR54) agonists, dabisks neiropeptīds
Statuss
Klīniskajos pētījumos
Nekur nav apstiprināts; kispeptīnu-54 un kispeptīnu-10 izmanto reģistrētos akadēmiskos pētījumos, savukārt FDA kispeptīnu-10 saglabā 503A 2. kategorijā (nozīmīgi drošuma riski), jo tās konsultatīvā komiteja aptieku izgatavošanas jautājumos 2024. gada oktobrī ar 11-0 nobalsoja pret tā izmantošanu aptieku izgatavošanā.
Pierādījumi
Sākotnēji
Pierādījumi iegūti no nelieliem pētījumiem ar cilvēkiem (parasti 6 līdz 60 dalībnieki) par hormonu atbildes reakcijām, IVF iznākumiem un smadzeņu attēldiagnostiku, bez lieliem randomizētiem pētījumiem.
Sportā
WADAAizliegts (WADA)
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Kispeptīns ir dabisks smadzeņu hormons, kas ieslēdz reproduktīvo sistēmu, izraisot gonadotropīnu atbrīvojošā hormona izdalīšanos. Sintētiskos kispeptīnu-54 un kispeptīnu-10 pēta olšūnu nobriešanas ierosināšanai IVF procedūrā un pazeminātas dzimumtieksmes ārstēšanai, taču neviens no tiem nav apstiprināts.
Struktūra
54 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
Kisspeptin-54: H-G-T-S-L-S-P-P-P-E-S-S-G-S-P-Q-Q-P-G-L-S-A-P-H-S-R-Q-I-P-A-P-Q-G-A-V-L-V-Q-R-E-K-D-L-P-N-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2 Kisspeptin-10: H-Y-N-W-N-S-F-G-L-R-F-NH2
Kam to lieto
- Olšūnu nobriešanas ierosināšana IVF procedūrā, īpaši sievietēm ar augstu olnīcu hiperstimulācijas sindroma risku (pētīts)
- Pazemināta dzimumtieksme (hipoaktīvas dzimumtieksmes traucējumi) vīriešiem un sievietēm (pētīts)
- LH un testosterona izdalīšanās stimulēšana vīriešiem (pētīts)
- Zema testosterona līmeņa (sekundāra hipogonādisma) ārstēšana ar aptiekā izgatavotu kispeptīnu-10 (apgalvots, nepierādīts)
Kā tas darbojas
Kispeptīns saistās ar KISS1 receptoru (sauktu arī par GPR54) tajos hipotalāma neironos, kas veido gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH). Tas atbrīvo GnRH, kas liek hipofīzei izdalīt LH un FSH, hormonus, kas kontrolē ovulāciju, spermatozoīdu veidošanos un dzimumhormonu veidošanos. Cilvēkiem, kuri piedzimuši ar receptoru inaktivējošām mutācijām, pubertāte nenorit normāli, un tas parāda receptora centrālo lomu. Smadzeņu attēldiagnostikas pētījumi liecina, ka kispeptīns modulē arī seksuālās un emocionālās informācijas apstrādi smadzeņu limbiskajos apvidos.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Sākotnēji
53 sievietēm, kurām veica IVF, viena kispeptīna-54 injekcija ierosināja olšūnu nobriešanu, un klīniskās grūtniecības biežums bija 23 % (Jayasena 2014). 60 sievietēm ar augstu olnīcu hiperstimulācijas sindroma risku olšūnu nobriešana notika 95 % gadījumu, un nevienai neattīstījās vidēji smaga vai smaga hiperstimulācija (Abbara 2015). Vīriešiem kispeptīns-10 spēcīgi paaugstināja LH un testosterona līmeni (George 2011). Randomizētos krustotos pētījumos, kurus pabeidza 32 sievietes un 32 vīrieši ar pazeminātu dzimumtieksmi, konstatēts, ka kispeptīns MRI izmeklējumā mainīja seksuālās informācijas apstrādi smadzenēs un vīriešiem palielināja dzimumlocekļa tumescenci (Thurston 2022; Mills 2023). FDA konstatēja, ka drošuma dati par aptiekā izgatavotu kispeptīnu-10 ir nepietiekami.
Riski un blakusparādības
- Ilgtermiņa drošums nav zināms; pētījumi ar cilvēkiem bija īsi un nelieli
- Neklīniskos pētījumos nepārtraukta iedarbība var vājināt atbildes reakciju (tahifilakse)
- FDA norādītie imunogenitātes un piemaisījumu riski aptiekā izgatavotam kispeptīnam-10
- Pētniecības ķimikāliju produkti netiek regulēti, un to tīrība ir neskaidra
- Vīriešu kārtas sportistiem aizliegts vienmēr (WADA S2)
Regulatīvais statuss
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
| EUEiropas Savienība | Nav reģistrētu zāļu | Avots 15 |
| UKApvienotā Karaliste | Nav reģistrētu zāļu | Avots 16 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 17 |
| CAKanāda | Nav reģistrētu zāļu | Avots 18 |
Avoti
- 01Metastasis-suppressor KiSS-1 (kisspeptin precursor) (Q15726)(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Kisspeptin-10 (CID 25240297)(atver avotu jaunā cilnē)
- 03The GPR54 gene as a regulator of puberty(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) during IVF therapy(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Kisspeptin-10 is a potent stimulator of LH and increases pulse frequency in men(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans(atver avotu jaunā cilnē)
- 09Effects of kisspeptin administration in women with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 11FDA Briefing Document: kisspeptin-10, Pharmacy Compounding Advisory Committee, October 29, 2024(atver avotu jaunā cilnē)
- 12Pharmacy Compounding Advisory Committee meeting, October 29, 2024: minutes(atver avotu jaunā cilnē)
- 13Safety Risks Associated with Certain Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding (Category 2)(atver avotu jaunā cilnē)
- 14World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(atver avotu jaunā cilnē)
- 15Find medicine: centrally authorised medicines(atver avotu jaunā cilnē)
- 16MHRA Products: active substances beginning with K(atver avotu jaunā cilnē)
- 17Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 18Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.