Teduglutide
Analog GLP-2
Status
Schváleno
Schválen FDA (Gattex) a v EU (Revestive) v roce 2012 a v Japonsku od roku 2021 pro syndrom krátkého střeva u dospělých a dětí ve věku od 1 roku (v USA u pacientů závislých na parenterální podpoře).
Důkazy
Středně silné
Placebem kontrolované 24týdenní randomizované studie, každá s přibližně 85 dospělými, a k tomu pediatrické a prodloužené studie; výsledky jsou konzistentní, ale studie malé, protože onemocnění je vzácné.
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Teduglutid je laboratorně vyrobená verze střevního hormonu GLP-2, v níž je jedna aminokyselina změněna tak, aby vydržel déle. Je schválen jako denní injekce pro syndrom krátkého střeva u lidí závislých na nitrožilní (parenterální) výživě nebo tekutinách.
Struktura
33 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
K čemu se používá
- Syndrom krátkého střeva u dospělých a dětí od 1 roku závislých na parenterální podpoře (schváleno)
Jak působí
Teduglutid napodobuje GLP-2, hormon uvolňovaný L-buňkami distální části střeva. Váže se na receptory GLP-2 na střevních enteroendokrinních buňkách, subepiteliálních myofibroblastech a enterických neuronech a spouští místní uvolňování mediátorů včetně IGF-1, oxidu dusnatého a růstového faktoru keratinocytů. Tím zvyšuje průtok krve střevem, zpomaluje průchod obsahu, snižuje sekreci žaludeční kyseliny a zvětšuje výšku klků a hloubku krypt, takže zbývající střevo vstřebá více tekutin a živin. Vylučuje se hlavně ledvinami.
Jak silné jsou důkazy
Středně silné
V klíčové 24týdenní studii (Study 1, STEPS; Jeppesen 2012) dosáhlo 63 % ze 43 dospělých na teduglutidu oproti 30 % ze 43 na placebu snížení týdenního objemu parenterální podpory nejméně o 20 % (p=0,002), s průměrným snížením o 4,4 oproti 2,3 litru týdně, a 54 % oproti 23 % získalo alespoň jeden den v týdnu bez infuzí. Informace o přípravku vycházejí také z druhé 24týdenní placebem kontrolované studie a dlouhodobých prodloužení a ve dvou pediatrických studiích bylo léčeno 41 dětí ve věku 1 až 17 let.
Rizika a nežádoucí účinky
- Může urychlit růst existujících nádorů a střevních polypů; informace o přípravku vyžadují u dospělých kolonoskopii před léčbou a poté v pravidelných intervalech.
- Střevní neprůchodnost a onemocnění žlučníku, žlučových cest a slinivky břišní.
- Přetížení tekutinami a přesuny tekutin a elektrolytů, a to i po ukončení léčby.
- Zvýšené vstřebávání perorálních léků, jejichž dávku může být nutné snížit.
- Časté: bolest břicha, nevolnost, infekce horních cest dýchacích, nadýmání, reakce v místě injekce a komplikace stomie.
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku: 0,05 mg/kg podkožní injekcí jednou denně u dospělých a dětí od 1 roku, při středně těžké až těžké poruše funkce ledvin snížení na 0,025 mg/kg jednou denně.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Syndrom krátkého střeva u pacientů závislých na parenterální podpoře (nyní dospělí a děti od 1 roku) |
| EUEMA | 2012 | Syndrom krátkého střeva u pacientů ve věku od 1 roku |
| JPMHLW | 2021 | Syndrom krátkého střeva |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 1 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 2 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 7 |
| AUAustrálie | Registrované léčivo | Zdroj 8 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 9 |
Sledované studie peptidu Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Časová osa
2027
2021
- Schváleno, JP (MHLW)Syndrom krátkého střeva
2012
- Schváleno, US (FDA)Syndrom krátkého střeva u pacientů závislých na parenterální podpoře (nyní dospělí a děti od 1 roku)
- Schváleno, EU (EMA)Syndrom krátkého střeva u pacientů ve věku od 1 roku
Zdroje
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Revestive: EPAR(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(otevře zdroj na nové kartě)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(otevře zdroj na nové kartě)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(otevře zdroj na nové kartě)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.