Teduglutide
GLP-2 analoğu
Durum
Onaylı
Yetişkinlerde ve 1 yaş ve üzeri çocuklarda kısa bağırsak sendromu için FDA (Gattex) ve AB (Revestive) tarafından 2012'de, Japonya'da ise 2021'den beri onaylıdır (ABD'de parenteral desteğe bağımlı olanlar için).
Kanıt
Orta
Her birinde yaklaşık 85 yetişkinin yer aldığı 24 haftalık plasebo kontrollü randomize çalışmalar ile çocuk ve uzatma çalışmaları vardır; sonuçlar tutarlıdır ancak hastalık nadir olduğu için çalışmalar küçüktür.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Teduglutid, bağırsak hormonu GLP-2'nin laboratuvarda üretilmiş, daha uzun süre kalması için bir amino asidi değiştirilmiş bir versiyonudur. Damar yoluyla (parenteral) beslenmeye veya sıvıya bağımlı kişilerde kısa bağırsak sendromu için günlük enjeksiyon olarak onaylıdır.
Yapı
33 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Ne için kullanılır
- Parenteral desteğe bağımlı yetişkinlerde ve 1 yaş ve üzeri çocuklarda kısa bağırsak sendromu (onaylı)
Nasıl etki eder
Teduglutid, bağırsağın son bölümündeki L hücrelerinden salgılanan bir hormon olan GLP-2'yi taklit eder. Bağırsaktaki enteroendokrin hücrelerin, epitel altı miyofibroblastların ve enterik nöronların GLP-2 reseptörlerine bağlanarak IGF-1, nitrik oksit ve keratinosit büyüme faktörü gibi aracıların yerel olarak salınmasını tetikler. Bu, bağırsak kan akışını artırır, geçişi yavaşlatır, mide asidi salgısını azaltır ve villus yüksekliğini ve kript derinliğini artırır; böylece kalan bağırsak daha fazla sıvı ve besin emer. Esas olarak böbreklerden atılır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Orta
Pivotal 24 haftalık çalışmada (Çalışma 1, STEPS; Jeppesen 2012), teduglutid alan 43 yetişkinin %63'ü, plasebo alan 43 yetişkinin ise %30'u haftalık parenteral destek hacminde en az %20 azalma sağladı (p=0,002); ortalama azalma haftada 4,4 litreye karşı 2,3 litre oldu ve hastaların %54'ü ile %23'ü haftada en az bir gün infüzyonsuz kaldı. Prospektüs ayrıca ikinci bir 24 haftalık plasebo kontrollü çalışmadan ve uzun süreli uzatma çalışmalarından yararlanır; iki çocuk çalışmasında 1 ila 17 yaş arası 41 çocuk tedavi edilmiştir.
Riskler ve yan etkiler
- Mevcut tümörlerin ve bağırsak poliplerinin büyümesini hızlandırabilir; prospektüs, yetişkinlerde tedaviden önce ve sonrasında belirli aralıklarla kolonoskopi yapılmasını ister.
- Bağırsak tıkanıklığı ile safra kesesi, safra yolu ve pankreas hastalıkları.
- Tedavi kesildiğinde de dahil olmak üzere sıvı yüklenmesi ile sıvı ve elektrolit değişimleri.
- Ağızdan alınan ilaçların emiliminde artış; bu ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir.
- Sık görülenler: karın ağrısı, bulantı, üst solunum yolu enfeksiyonları, şişkinlik, enjeksiyon yeri reaksiyonları ve stoma komplikasyonları.
Prospektüse göre doz
Prospektüs: yetişkinlerde ve 1 yaş ve üzeri çocuklarda günde bir kez deri altına 0,05 mg/kg; orta ila ağır böbrek yetmezliğinde günde bir kez 0,025 mg/kg'a düşürülür.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Parenteral desteğe bağımlı hastalarda kısa bağırsak sendromu (bugün yetişkinler ve 1 yaş ve üzeri çocuklar) |
| EUEMA | 2012 | 1 yaş ve üzerindeki hastalarda kısa bağırsak sendromu |
| JPMHLW | 2021 | Kısa bağırsak sendromu |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 1 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 2 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 7 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 8 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 9 |
Teduglutide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Teduglutide in Chinese adults with SBS(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Zaman çizelgesi
2027
2021
- Onaylandı, JP (MHLW)Kısa bağırsak sendromu
2012
- Onaylandı, US (FDA)Parenteral desteğe bağımlı hastalarda kısa bağırsak sendromu (bugün yetişkinler ve 1 yaş ve üzeri çocuklar)
- Onaylandı, EU (EMA)1 yaş ve üzerindeki hastalarda kısa bağırsak sendromu
Kaynaklar
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Revestive: EPAR(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.