Teduglutide
Analog GLP-2
Status
Odobreno
FDA (Gattex) in EU (Revestive) sta ga odobrili leta 2012, na Japonskem pa je odobren od leta 2021 za sindrom kratkega črevesa pri odraslih in otrocih, starih 1 leto in več (v ZDA pri tistih, ki so odvisni od parenteralne podpore).
Dokazi
Zmerni
S placebom nadzorovana 24-tedenska randomizirana kontrolirana preskušanja s približno 85 odraslimi vsako ter pediatrične in podaljšane študije; rezultati so skladni, vendar so preskušanja majhna, ker je bolezen redka.
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Teduglutid je laboratorijsko izdelana različica črevesnega hormona GLP-2 z eno spremenjeno aminokislino, zaradi katere deluje dlje. Odobren je kot dnevna injekcija za sindrom kratkega črevesa pri ljudeh, ki so odvisni od intravenske (parenteralne) prehrane ali tekočin.
Zgradba
33 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Za kaj se uporablja
- Sindrom kratkega črevesa pri odraslih in otrocih, starih 1 leto in več, ki so odvisni od parenteralne podpore (odobreno)
Kako deluje
Teduglutid posnema GLP-2, hormon, ki ga sproščajo celice L v distalnem delu črevesa. Veže se na receptorje GLP-2 na črevesnih enteroendokrinih celicah, subepitelijskih miofibroblastih in enteričnih nevronih ter sproži lokalno sproščanje posrednikov, med njimi IGF-1, dušikovega oksida in rastnega dejavnika keratinocitov. To poveča pretok krvi v črevesju, upočasni prehod vsebine, zmanjša izločanje želodčne kisline ter poveča višino resic in globino kript, tako da preostalo črevo absorbira več tekočine in hranil. Izloča se predvsem skozi ledvice.
Kako močni so dokazi
Zmerni
V ključnem 24-tedenskem preskušanju (študija 1, STEPS; Jeppesen 2012) je 63 % od 43 odraslih s teduglutidom v primerjavi s 30 % od 43 s placebom doseglo vsaj 20-odstotno zmanjšanje tedenske prostornine parenteralne podpore (p=0,002), s povprečnim zmanjšanjem za 4,4 v primerjavi z 2,3 litra na teden, 54 % v primerjavi s 23 % pa je pridobilo vsaj en dan na teden brez infuzij. Navodila za predpisovanje se opirajo tudi na drugo 24-tedensko, s placebom nadzorovano preskušanje in dolgoročna podaljšanja, v dveh pediatričnih študijah pa je bilo zdravljenih 41 otrok, starih od 1 do 17 let.
Tveganja in neželeni učinki
- Lahko pospeši rast obstoječih tumorjev in črevesnih polipov; navodila za predpisovanje pri odraslih zahtevajo kolonoskopijo pred zdravljenjem in nato v rednih presledkih.
- Zapora črevesja ter bolezni žolčnika, žolčevodov in trebušne slinavke.
- Preobremenitev s tekočino ter premiki tekočine in elektrolitov, tudi ob prenehanju zdravljenja.
- Povečana absorpcija peroralnih zdravil, katerih odmerek bo morda treba zmanjšati.
- Pogosto: bolečine v trebuhu, slabost, okužbe zgornjih dihal, napihnjenost, reakcije na mestu injiciranja in zapleti s stomo.
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje: 0,05 mg/kg s podkožno injekcijo enkrat na dan pri odraslih in otrocih, starih 1 leto in več, zmanjšano na 0,025 mg/kg enkrat na dan pri zmerni do hudi okvari ledvic.
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Sindrom kratkega črevesa pri bolnikih, odvisnih od parenteralne podpore (zdaj odrasli in otroci, stari 1 leto in več) |
| EUEMA | 2012 | Sindrom kratkega črevesa pri bolnikih, starih 1 leto in več |
| JPMHLW | 2021 | Sindrom kratkega črevesa |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 1 |
| EUEvropska unija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 2 |
| UKZdruženo kraljestvo | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 7 |
| AUAvstralija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 8 |
| CAKanada | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 9 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Časovnica
2027
2021
- Odobreno, JP (MHLW)Sindrom kratkega črevesa
2012
- Odobreno, US (FDA)Sindrom kratkega črevesa pri bolnikih, odvisnih od parenteralne podpore (zdaj odrasli in otroci, stari 1 leto in več)
- Odobreno, EU (EMA)Sindrom kratkega črevesa pri bolnikih, starih 1 leto in več
Viri
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(odpre vir v novem zavihku)
- 02Revestive: EPAR(odpre vir v novem zavihku)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(odpre vir v novem zavihku)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(odpre vir v novem zavihku)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(odpre vir v novem zavihku)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(odpre vir v novem zavihku)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(odpre vir v novem zavihku)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.