Teduglutide
Análogo do GLP-2
Estado
Aprovado
Aprovado pela FDA (Gattex) e na UE (Revestive) em 2012 e no Japão desde 2021 para a síndrome do intestino curto em adultos e crianças a partir de 1 ano de idade (nos EUA, os dependentes de suporte parentérico).
Evidência
Moderada
Ensaios aleatorizados e controlados por placebo de 24 semanas com cerca de 85 adultos cada, além de estudos pediátricos e de extensão; consistentes, mas pequenos, porque a doença é rara.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
O teduglutido é uma versão produzida em laboratório da hormona intestinal GLP-2, com um aminoácido alterado para durar mais tempo. Está aprovado como injeção diária para a síndrome do intestino curto em pessoas que dependem de nutrição ou de fluidos por via intravenosa (parentérica).
Estrutura
33 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Para que é utilizado
- Síndrome do intestino curto em adultos e crianças a partir de 1 ano de idade que dependem de suporte parentérico (aprovado)
Como atua
O teduglutido imita o GLP-2, uma hormona libertada pelas células L da parte distal do intestino. Liga-se aos recetores de GLP-2 das células enteroendócrinas intestinais, dos miofibroblastos subepiteliais e dos neurónios entéricos, desencadeando a libertação local de mediadores como o IGF-1, o óxido nítrico e o fator de crescimento dos queratinócitos. Isto aumenta o fluxo sanguíneo intestinal, atrasa o trânsito, reduz a secreção de ácido gástrico e aumenta a altura das vilosidades e a profundidade das criptas, pelo que o intestino restante absorve mais líquidos e nutrientes. É eliminado sobretudo pelos rins.
Qual a solidez da evidência
Moderada
No ensaio principal de 24 semanas (Estudo 1, STEPS; Jeppesen 2012), 63% de 43 adultos com teduglutido face a 30% de 43 com placebo conseguiram uma redução de pelo menos 20% do volume semanal de suporte parentérico (p=0,002), com reduções médias de 4,4 face a 2,3 litros por semana, e 54% face a 23% ganharam pelo menos um dia por semana sem perfusões. A informação de prescrição baseia-se também num segundo ensaio de 24 semanas controlado por placebo e em extensões de longa duração, e 41 crianças dos 1 aos 17 anos foram tratadas em dois estudos pediátricos.
Riscos e efeitos secundários
- Pode acelerar o crescimento de tumores e de pólipos intestinais existentes; a informação de prescrição exige colonoscopia antes do tratamento em adultos e, depois, a intervalos regulares.
- Obstrução intestinal e doenças da vesícula biliar, das vias biliares e do pâncreas.
- Sobrecarga de líquidos e alterações de líquidos e eletrólitos, incluindo quando o tratamento é interrompido.
- Aumento da absorção de medicamentos orais, que podem necessitar de redução da dose.
- Frequentes: dor abdominal, náuseas, infeções respiratórias superiores, distensão abdominal, reações no local de injeção e complicações do estoma.
Posologia oficial
Informação de prescrição: 0,05 mg/kg por injeção subcutânea uma vez por dia em adultos e crianças a partir de 1 ano de idade, reduzidos para 0,025 mg/kg uma vez por dia no compromisso renal moderado a grave.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Síndrome do intestino curto em doentes dependentes de suporte parentérico (atualmente adultos e crianças a partir de 1 ano de idade) |
| EUEMA | 2012 | Síndrome do intestino curto em doentes com 1 ano de idade ou mais |
| JPMHLW | 2021 | Síndrome do intestino curto |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 1 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 2 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 7 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 8 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 9 |
Ensaios de Teduglutide a acompanhar
Teduglutide in Chinese adults with SBS(abre a fonte num novo separador)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Cronologia
2027
2021
- Aprovado, JP (MHLW)Síndrome do intestino curto
2012
- Aprovado, US (FDA)Síndrome do intestino curto em doentes dependentes de suporte parentérico (atualmente adultos e crianças a partir de 1 ano de idade)
- Aprovado, EU (EMA)Síndrome do intestino curto em doentes com 1 ano de idade ou mais
Fontes
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(abre a fonte num novo separador)
- 02Revestive: EPAR(abre a fonte num novo separador)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(abre a fonte num novo separador)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(abre a fonte num novo separador)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(abre a fonte num novo separador)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(abre a fonte num novo separador)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(abre a fonte num novo separador)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.