Teduglutide
Analog GLP-2
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzony przez FDA (Gattex) i w UE (Revestive) w 2012 r., a w Japonii od 2021 r. w zespole krótkiego jelita u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku (w USA u osób zależnych od wsparcia pozajelitowego).
Dowody
Umiarkowane
Kontrolowane placebo 24-tygodniowe badania RCT, każde z udziałem około 85 dorosłych, oraz badania pediatryczne i przedłużone; spójne, ale małe, ponieważ choroba jest rzadka.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Teduglutyd to wytworzona w laboratorium wersja hormonu jelitowego GLP-2 z jednym zmienionym aminokwasem, dzięki czemu działa dłużej. Jest zatwierdzony jako codzienne wstrzyknięcie w zespole krótkiego jelita u osób zależnych od żywienia lub płynów podawanych dożylnie (pozajelitowo).
Budowa
33 aminokwasyWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Do czego jest stosowany
- Zespół krótkiego jelita u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku zależnych od wsparcia pozajelitowego (zatwierdzone)
Jak działa
Teduglutyd naśladuje GLP-2, hormon uwalniany przez komórki L dystalnego odcinka jelita. Wiąże się z receptorami GLP-2 na jelitowych komórkach enteroendokrynnych, podnabłonkowych miofibroblastach i neuronach jelitowych, wywołując miejscowe uwalnianie mediatorów, w tym IGF-1, tlenku azotu i czynnika wzrostu keratynocytów. Zwiększa to przepływ krwi w jelitach, spowalnia pasaż, zmniejsza wydzielanie kwasu żołądkowego oraz zwiększa wysokość kosmków i głębokość krypt, dzięki czemu pozostała część jelita wchłania więcej płynów i składników odżywczych. Jest usuwany głównie przez nerki.
Jak mocne są dowody
Umiarkowane
W kluczowym 24-tygodniowym badaniu (Study 1, STEPS; Jeppesen 2012) co najmniej 20-procentowe zmniejszenie tygodniowej objętości wsparcia pozajelitowego osiągnęło 63% z 43 dorosłych otrzymujących teduglutyd wobec 30% z 43 otrzymujących placebo (p=0,002), przy średnim zmniejszeniu o 4,4 wobec 2,3 litra tygodniowo, a 54% wobec 23% zyskało co najmniej jeden dzień w tygodniu bez wlewów. Informacja o leku opiera się też na drugim 24-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo i długoterminowych badaniach przedłużonych, a w dwóch badaniach pediatrycznych leczono 41 dzieci w wieku od 1 do 17 lat.
Ryzyko i działania niepożądane
- Może przyspieszać wzrost istniejących nowotworów i polipów jelita; informacja o leku zaleca kolonoskopię przed leczeniem u dorosłych i w określonych odstępach później.
- Niedrożność jelit oraz choroby pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych i trzustki.
- Przeciążenie płynami oraz zaburzenia gospodarki wodno-elektrolitowej, także po przerwaniu leczenia.
- Zwiększone wchłanianie leków doustnych, co może wymagać zmniejszenia ich dawki.
- Częste: ból brzucha, nudności, zakażenia górnych dróg oddechowych, wzdęcia, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i powikłania dotyczące stomii.
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku: 0,05 mg/kg we wstrzyknięciu podskórnym raz na dobę u dorosłych i dzieci w wieku od 1 roku, zmniejszane do 0,025 mg/kg raz na dobę przy umiarkowanej do ciężkiej niewydolności nerek.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Zespół krótkiego jelita u pacjentów zależnych od wsparcia pozajelitowego (obecnie dorośli i dzieci w wieku od 1 roku) |
| EUEMA | 2012 | Zespół krótkiego jelita u pacjentów w wieku od 1 roku |
| JPMHLW | 2021 | Zespół krótkiego jelita |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 1 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 2 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 7 |
| AUAustralia | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 8 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 9 |
Badania warte uwagi: Teduglutide
Teduglutide in Chinese adults with SBS(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Oś czasu
2027
2021
- Zatwierdzony, JP (MHLW)Zespół krótkiego jelita
2012
- Zatwierdzony, US (FDA)Zespół krótkiego jelita u pacjentów zależnych od wsparcia pozajelitowego (obecnie dorośli i dzieci w wieku od 1 roku)
- Zatwierdzony, EU (EMA)Zespół krótkiego jelita u pacjentów w wieku od 1 roku
Źródła
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Revestive: EPAR(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.