Teduglutide
Ανάλογο του GLP-2
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA (Gattex) και στην ΕΕ (Revestive) το 2012 και στην Ιαπωνία από το 2021 για το σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 1 έτους και άνω (στις ΗΠΑ, σε όσους εξαρτώνται από παρεντερική υποστήριξη).
Τεκμηρίωση
Μέτρια
Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές 24 εβδομάδων με περίπου 85 ενήλικες η καθεμία, καθώς και παιδιατρικές μελέτες και μελέτες επέκτασης· τα αποτελέσματα είναι συνεπή αλλά μικρής κλίμακας επειδή η νόσος είναι σπάνια.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η τεντουγλουτίδη είναι μια εργαστηριακή εκδοχή της εντερικής ορμόνης GLP-2 με ένα αμινοξύ αλλαγμένο ώστε να διαρκεί περισσότερο. Είναι εγκεκριμένη ως καθημερινή ένεση για το σύνδρομο βραχέος εντέρου σε άτομα που εξαρτώνται από ενδοφλέβια (παρεντερική) διατροφή ή υγρά.
Δομή
33 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ενήλικες και παιδιά 1 έτους και άνω που εξαρτώνται από παρεντερική υποστήριξη (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Η τεντουγλουτίδη μιμείται το GLP-2, μια ορμόνη που απελευθερώνεται από τα κύτταρα L του περιφερικού εντέρου. Συνδέεται με τους υποδοχείς GLP-2 στα εντεροενδοκρινή κύτταρα του εντέρου, στους υποεπιθηλιακούς μυοϊνοβλάστες και στους νευρώνες του εντερικού νευρικού συστήματος, προκαλώντας την τοπική απελευθέρωση μεσολαβητών όπως ο IGF-1, το μονοξείδιο του αζώτου και ο αυξητικός παράγοντας των κερατινοκυττάρων. Αυτό αυξάνει τη ροή αίματος στο έντερο, επιβραδύνει τη διέλευση, μειώνει την έκκριση γαστρικού οξέος και αυξάνει το ύψος των λαχνών και το βάθος των κρυπτών, ώστε το εναπομείναν έντερο να απορροφά περισσότερα υγρά και θρεπτικά συστατικά. Απομακρύνεται κυρίως από τους νεφρούς.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Μέτρια
Στη βασική δοκιμή 24 εβδομάδων (Study 1, STEPS· Jeppesen 2012), το 63% των 43 ενηλίκων με τεντουγλουτίδη έναντι 30% των 43 με εικονικό φάρμακο πέτυχαν μείωση τουλάχιστον 20% του εβδομαδιαίου όγκου παρεντερικής υποστήριξης (p=0,002), με μέσες μειώσεις 4,4 έναντι 2,3 λίτρων την εβδομάδα, και το 54% έναντι 23% κέρδισε τουλάχιστον μία ημέρα την εβδομάδα χωρίς εγχύσεις. Η επισήμανση βασίζεται επίσης σε μια δεύτερη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 24 εβδομάδων και σε μακροχρόνιες μελέτες επέκτασης, ενώ 41 παιδιά ηλικίας 1 έως 17 ετών έλαβαν θεραπεία σε δύο παιδιατρικές μελέτες.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Μπορεί να επιταχύνει την ανάπτυξη υπαρχόντων όγκων και εντερικών πολυπόδων· η επισήμανση προβλέπει κολονοσκόπηση πριν από τη θεραπεία στους ενήλικες και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια.
- Εντερική απόφραξη, καθώς και νόσος της χοληδόχου κύστης, των χοληφόρων και του παγκρέατος.
- Υπερφόρτωση με υγρά και μεταβολές υγρών και ηλεκτρολυτών, μεταξύ άλλων όταν διακόπτεται η θεραπεία.
- Αυξημένη απορρόφηση φαρμάκων από το στόμα, που μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης τους.
- Συχνές: κοιλιακό άλγος, ναυτία, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, φούσκωμα, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και επιπλοκές της στομίας.
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: 0,05 mg/kg με υποδόρια ένεση μία φορά την ημέρα για ενήλικες και παιδιά 1 έτους και άνω, με μείωση σε 0,025 mg/kg μία φορά την ημέρα σε μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ασθενείς που εξαρτώνται από παρεντερική υποστήριξη (σήμερα ενήλικες και παιδιά 1 έτους και άνω) |
| EUEMA | 2012 | Σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω |
| JPMHLW | 2021 | Σύνδρομο βραχέος εντέρου |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 1 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 2 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 7 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Teduglutide προς παρακολούθηση
Teduglutide in Chinese adults with SBS(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Χρονολόγιο
2027
2021
- Εγκρίθηκε, JP (MHLW)Σύνδρομο βραχέος εντέρου
2012
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ασθενείς που εξαρτώνται από παρεντερική υποστήριξη (σήμερα ενήλικες και παιδιά 1 έτους και άνω)
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Σύνδρομο βραχέος εντέρου σε ασθενείς ηλικίας 1 έτους και άνω
Πηγές
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Revestive: EPAR(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.