Teduglutide
Analogo del GLP-2
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA (Gattex) e nell'UE (Revestive) nel 2012 e in Giappone dal 2021 per la sindrome dell'intestino corto negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età (negli Stati Uniti, in quelli dipendenti dal supporto parenterale).
Evidenze
Moderate
Studi randomizzati controllati con placebo di 24 settimane su circa 85 adulti ciascuno, più studi pediatrici e di estensione; risultati coerenti ma limitati perché la malattia è rara.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La teduglutide è una versione prodotta in laboratorio dell'ormone intestinale GLP-2 con un amminoacido modificato per farla durare più a lungo. È approvata come iniezione giornaliera per la sindrome dell'intestino corto nelle persone che dipendono dalla nutrizione o dai liquidi per via endovenosa (parenterale).
Struttura
33 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
A cosa serve
- Sindrome dell'intestino corto negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età che dipendono dal supporto parenterale (approvato)
Come agisce
La teduglutide imita il GLP-2, un ormone rilasciato dalle cellule L dell'intestino distale. Si lega ai recettori del GLP-2 sulle cellule enteroendocrine intestinali, sui miofibroblasti subepiteliali e sui neuroni enterici, innescando il rilascio locale di mediatori tra cui l'IGF-1, l'ossido nitrico e il fattore di crescita dei cheratinociti. Ciò aumenta il flusso sanguigno intestinale, rallenta il transito, riduce la secrezione acida gastrica e aumenta l'altezza dei villi e la profondità delle cripte, così che l'intestino residuo assorbe più liquidi e nutrienti. Viene eliminata principalmente dai reni.
Quanto sono solide le evidenze
Moderate
Nello studio registrativo di 24 settimane (Studio 1, STEPS; Jeppesen 2012), il 63% dei 43 adulti trattati con teduglutide rispetto al 30% dei 43 trattati con placebo ha ottenuto una riduzione di almeno il 20% del volume settimanale di supporto parenterale (p=0,002), con riduzioni medie di 4,4 rispetto a 2,3 litri a settimana, e il 54% rispetto al 23% ha guadagnato almeno un giorno a settimana senza infusioni. La scheda tecnica si basa anche su un secondo studio di 24 settimane controllato con placebo e su estensioni a lungo termine, e 41 bambini tra 1 e 17 anni sono stati trattati in due studi pediatrici.
Rischi ed effetti indesiderati
- Può accelerare la crescita di tumori e polipi intestinali preesistenti; la scheda tecnica prevede una colonscopia prima del trattamento negli adulti e a intervalli regolari in seguito.
- Ostruzione intestinale e malattie della colecisti, delle vie biliari e del pancreas.
- Sovraccarico di liquidi e alterazioni dei liquidi e degli elettroliti, anche alla sospensione del trattamento.
- Aumento dell'assorbimento dei farmaci orali, che può richiedere una riduzione della dose.
- Comuni: dolore addominale, nausea, infezioni delle vie respiratorie superiori, gonfiore, reazioni nel sito di iniezione e complicanze della stomia.
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: 0,05 mg/kg per iniezione sottocutanea una volta al giorno negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età, ridotti a 0,025 mg/kg una volta al giorno in caso di insufficienza renale da moderata a grave.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Sindrome dell'intestino corto nei pazienti dipendenti dal supporto parenterale (ora adulti e bambini a partire da 1 anno di età) |
| EUEMA | 2012 | Sindrome dell'intestino corto nei pazienti a partire da 1 anno di età |
| JPMHLW | 2021 | Sindrome dell'intestino corto |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 1 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 2 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 7 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 8 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 9 |
Studi su Teduglutide da seguire
Teduglutide in Chinese adults with SBS(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Cronologia
2027
2021
- Approvato, JP (MHLW)Sindrome dell'intestino corto
2012
- Approvato, US (FDA)Sindrome dell'intestino corto nei pazienti dipendenti dal supporto parenterale (ora adulti e bambini a partire da 1 anno di età)
- Approvato, EU (EMA)Sindrome dell'intestino corto nei pazienti a partire da 1 anno di età
Fonti
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Revestive: EPAR(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(apre la fonte in una nuova scheda)
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