Teduglutide
Analogue du GLP-2
Statut
Autorisé
Autorisé par la FDA (Gattex) et dans l’UE (Revestive) en 2012, et au Japon depuis 2021, dans le syndrome de l’intestin court chez l’adulte et l’enfant de 1 an et plus (aux États-Unis, chez les patients dépendants d’un support parentéral).
Niveau de preuve
Modéré
Des essais contrôlés randomisés de 24 semaines contre placebo, portant chacun sur environ 85 adultes, ainsi que des études pédiatriques et d’extension ; des résultats concordants mais issus de petits effectifs, car la maladie est rare.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le téduglutide est une version de laboratoire de l’hormone intestinale GLP-2 dont un acide aminé a été modifié pour qu’elle dure plus longtemps. Il est autorisé en injection quotidienne dans le syndrome de l’intestin court chez les personnes qui dépendent d’une nutrition ou de liquides par voie intraveineuse (parentérale).
Structure
33 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
H-H-G-D-G-S-F-S-D-E-M-N-T-I-L-D-N-L-A-A-R-D-F-I-N-W-L-I-Q-T-K-I-T-D-OH
À quoi il sert
- Syndrome de l’intestin court chez l’adulte et l’enfant de 1 an et plus dépendants d’un support parentéral (autorisé)
Mode d’action
Le téduglutide imite le GLP-2, une hormone libérée par les cellules L de l’intestin distal. Il se lie aux récepteurs du GLP-2 situés sur les cellules entéroendocrines, les myofibroblastes sous-épithéliaux et les neurones entériques de l’intestin, ce qui déclenche la libération locale de médiateurs, dont l’IGF-1, le monoxyde d’azote et le facteur de croissance des kératinocytes. Cela augmente le flux sanguin intestinal, ralentit le transit, réduit la sécrétion d’acide gastrique et augmente la hauteur des villosités et la profondeur des cryptes, si bien que l’intestin restant absorbe davantage de liquide et de nutriments. Il est éliminé principalement par les reins.
Solidité des preuves
Modéré
Dans l’essai pivot de 24 semaines (étude 1, STEPS ; Jeppesen 2012), 63 % des 43 adultes sous téduglutide contre 30 % des 43 sous placebo ont obtenu une réduction d’au moins 20 % du volume hebdomadaire de support parentéral (p = 0,002), avec des réductions moyennes de 4,4 contre 2,3 litres par semaine, et 54 % contre 23 % ont gagné au moins un jour par semaine sans perfusion. La notice s’appuie aussi sur un second essai de 24 semaines contrôlé par placebo et sur des extensions à long terme, et 41 enfants de 1 à 17 ans ont été traités dans deux études pédiatriques.
Risques et effets indésirables
- Peut accélérer la croissance de tumeurs et de polypes intestinaux existants ; la notice prévoit une coloscopie avant le traitement chez l’adulte, puis à intervalles réguliers.
- Occlusion intestinale, et maladies de la vésicule biliaire, des voies biliaires et du pancréas.
- Surcharge liquidienne et déséquilibres hydroélectrolytiques, y compris à l’arrêt du traitement.
- Absorption accrue des médicaments oraux, dont la dose peut devoir être réduite.
- Fréquents : douleurs abdominales, nausées, infections des voies respiratoires supérieures, ballonnements, réactions au point d’injection et complications de stomie.
Posologie officielle
Notice : 0,05 mg/kg en injection sous-cutanée une fois par jour chez l’adulte et l’enfant de 1 an et plus, dose réduite à 0,025 mg/kg une fois par jour en cas d’insuffisance rénale modérée à sévère.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Syndrome de l’intestin court chez les patients dépendants d’un support parentéral (désormais adultes et enfants de 1 an et plus) |
| EUEMA | 2012 | Syndrome de l’intestin court chez les patients âgés de 1 an et plus |
| JPMHLW | 2021 | Syndrome de l’intestin court |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 1 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 2 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 7 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 8 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 9 |
Essais sur Teduglutide à suivre
Teduglutide in Chinese adults with SBS(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Study of Teduglutide in Chinese Adults With Short Bowel Syndrome
Chronologie
2027
2021
- Autorisé, JP (MHLW)Syndrome de l’intestin court
2012
- Autorisé, US (FDA)Syndrome de l’intestin court chez les patients dépendants d’un support parentéral (désormais adultes et enfants de 1 an et plus)
- Autorisé, EU (EMA)Syndrome de l’intestin court chez les patients âgés de 1 an et plus
Sources
- 01GATTEX (teduglutide) for injection: Prescribing Information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Revestive: EPAR(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Teduglutide reduces need for parenteral support among patients with short bowel syndrome with intestinal failure(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Six-Month Safety and Effectiveness of Teduglutide in Patients with Short Bowel Syndrome in Japan: Interim Analysis of Post-marketing Surveillance(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05PubChem Compound Summary: Teduglutide (CID 16139605)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06UniProtKB P01275: Pro-glucagon (GCG), human(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Revestive 5 mg powder and solvent for solution for injection: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08REVESTIVE teduglutide 5 mg powder for solution for injection vial with diluent pre-filled syringe (274911)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Drug Product Database: Revestive (DIN 02445727)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.